线粒体功能改变在孕期骨铅动员致大鼠肾损伤中的机制研究

来源：环境与职业医学杂志 2026年第3期北京时间：

作者：李玲, 张林, 李莉, 魏煜婷, 吕曼, 张泽世, 马莉, 卢安心, 林崟, 王韶华, 颜崇淮,

摘要：背景铅作为一种典型的持久性环境污染物，能在骨骼中长期蓄积，而孕期骨铅因钙代谢变化被动员，可导致“二次暴露”，但其对母体肾功能的影响机制尚未明确。目的探究线粒体功能改变在孕期骨铅动员致肾损伤中的作用。方法将刚断乳雌性Wistar大鼠随机分为对照组和铅组，以自由饮水的方式分别给予0.05%醋酸钠和0.05%醋酸铅溶液，经铅暴露4周、洗脱期4周后，与健康同龄雄鼠进行合笼交配，分别于孕早（怀孕第3天）、晚期（怀孕第17天）各处理一批。采用苏木精-伊红染色行肾组织病理学检测，并测定氧化应激、炎症反应以及能量代谢等线粒体功能相关指标，通过血清代谢组学方法筛选差异代谢物。结果孕期铅组大鼠肾组织损伤呈时间依赖性加重，表现为近端小管上皮细胞变性、肾小球玻璃样变及间质炎性细胞浸润。经重复测量方差分析，处理因素（铅暴露与否）与时间因素（不同孕期）对肾损伤存在协同作用（P<0.001）。孕晚期肾组织中线粒体功能相关指标结果显示，铅组氧化应激指标丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平上升（P<0.05），伴有超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）活性下降（P<0.05），炎性因子白介素-18（IL-18）、白介素-1β（IL-1β）水平增加（P<0.01），而白介素-33（IL-33）降低（P<0.05），能量代谢相关指标腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平和钠钾泵（Na+-K+-ATPase）、钙镁泵（Ca2+-Mg2+-ATPase）以及线粒体呼吸链复合物I、III、V活性下降，差异有统计学意义（P<0.05）。血清代谢组学分析筛选的典型差异代谢物N-甲基异亮氨酸与血铅水平、肾损伤评分及IL-1β存在负相关，与过氧化氢酶（CAT）活性、Ca2+-Mg2+-ATPase存在正相关。结论线粒体功能改变可能在孕晚期骨铅动员诱导的肾损伤中发挥重要作用。

关键词：线粒体, 大鼠, 孕期, 肾损伤, 骨铅动员, 代谢组学,