环境因素通过DNA甲基化调控肺癌的分子机制及临床转化研究进展

来源：环境与职业医学杂志 2025年第12期北京时间：

作者：肖志敏, 顾岩,

摘要：环境因素在肺癌发生发展中发挥关键作用，其中表观遗传调控，尤其是DNA甲基化是核心分子机制。本文系统阐述了环境暴露通过影响DNA甲基化动态调控肺癌发生发展的机制，并总结了相关表观遗传标志物在早期诊断与靶向治疗中的临床转化进展。通过检索2018年12月至2025年3月间中英文数据库文献，依据系统评价与荟萃分析优先报告条目（PRISMA框架）筛选并纳入64篇相关研究。环境暴露可靶向诱导芳烃受体阻遏物（AHRR）、Ras相关结构域家族成员1A（RASSF1A）等抑癌基因发生异常甲基化，进而导致基因组不稳定及癌基因激活。在临床转化方面，血浆中短stature同源框2（2SHOX2）、RASSF1A等基因甲基化检测展现出良好效能，其灵敏度达87.0%（95%CI：80.2%~91.5%），特异度达98.0%（95%CI：94.9%~99.4%），适用于肺癌早期筛查。然而，目前DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂虽能实现表观遗传重编程，却难以克服肿瘤分型选择性不足的挑战。环境因素通过表观遗传机制驱动肺癌发生，需构建“环境监测-甲基化标志物筛查-靶向干预”三级防控体系。未来应深化多组学联合分析，研发亚型选择性DNMT抑制剂，并完善甲基化标志物的多模态检测方案，以推动肺癌精准防治的实现。

关键词：环境暴露, DNA甲基化, 肺癌表观遗传标志物, DNA甲基转移酶抑制剂, 多组学整合, 临床转化,