氯化多氟烷基醚磺酸暴露对胎鼠宫内发育的影响及胎盘血管损伤机制

来源：环境与职业医学杂志 2025年第11期北京时间：

作者：程彩霞, 朱庆庆, 杨青, 张蕴晖, 赵越,

摘要：背景孕期母体暴露于氯化多氟烷基醚磺酸（Cl-PFESA，商品名F-53B）与胎儿生长受限和不良出生结局有关，这些效应可能是由胎盘结构和功能受损所介导的，而该损伤可能源于胎盘血管生成过程被破坏。然而，其潜在机制目前尚不清楚。目的通过建立F-53B暴露动物模型，探究孕期F-53B暴露与对胎鼠生长发育和胎盘病理改变及血管生成相关基因表达的影响。方法选取8周龄性成熟SD雌性大鼠48只，雄性24只，适应性饲养一周后交配。大鼠受孕后被分为对照组（0 mg·kg−1）、低剂量组（0.1 mg·kg−1）、中剂量组（1 mg·kg−1）和高剂量组（5 mg·kg−1），每组半数孕鼠于妊娠第5.5 d至第17.5 d每日灌胃染毒，解剖记录胎鼠和胎盘的重量，计算胎盘效率（胎鼠重量与胎盘重量之比，反映胎盘向胎儿提供营养的能力），并采用苏木精-伊红（HE）染色法观察胎盘病理变化，实时定量聚合酶链式反应（qPCR）分析检测胎盘中血管生成相关基因，包括缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子A（VEGFA）及其受体（VEGFR2），及其下游的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路基因的mRNA表达水平。每组另半数孕鼠持续染毒至分娩，记录新生鼠的体重及妊娠时长，评估F-53B暴露对新生鼠出生结局的影响。结果F-53B暴露导致胎鼠体重均降低（P<0.05），且宫内生长受限的发生率升高（P<0.01）。尽管各组胎盘重量无差异，但高剂量组的胎盘效率降低（P<0.05）。HE染色法结果显示，中、高剂量组胎盘滋养层细胞结构紊乱，迷路区血窦面积显著减少等。qPCR分析发现，低剂量F-53B暴露组胎盘中HIF-1α的表达上调（P<0.001），而中、高剂量组VEGFA（P<0.01）、PI3K（P<0.001）、蛋白激酶B（AKT）（P<0.05）的表达下调。结论孕期母体F-53B暴露可通过VEGFA及其下游PI3K/AKT信号通路，影响胎盘血管生成能力，引起胎盘病理损伤，并增加胎鼠宫内生长受限和出生体重降低的风险。

关键词：孕期暴露, 氯化多氟烷基醚磺酸, 胎盘血管生成, 宫内发育受限, 出生结局,