红景天苷通过PINK1/Parkin缓解PM2.5诱导的肺纤维化

来源：环境与职业医学杂志 2025年第10期北京时间：

作者：周睿熙, 吴文博, 张丽敏, 吴美娜, 刘晨, 李思琪, 李晓红, 栾孟孝, 王秦, 于丽, 刘玉梅, 李万伟,

摘要：背景现有研究证实细颗粒物（PM2.5）是引起肺纤维化（PF）的重要因素之一，PF是以肺组织结构破坏为特点的一大类肺部疾病的终末状态，最终导致肺通气和换气功能障碍，尚无有效治疗药物。目的探讨红景天苷（Sal）在PM2.5暴露诱导PF中的保护效果及分子机制。方法70只7周龄雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组（生理盐水气管滴注+生理盐水灌胃，25只）、红景天苷组（Sal组）（生理盐水气管滴注+Sal 60 mg·kg−1灌胃，10只）、PM2.5组（PM2.5 5 mg·kg−1气管滴注+生理盐水灌胃，25只）、Sal+PM2.5组（PM2.5 5 mg·kg−1气管滴注+Sal 60 mg·kg−1灌胃，10只）。灌胃每天一次，气管滴注3 d一次，每3 d为一个实验周期，在第26~30个周期时，随机处死对照组和PM2.5组小鼠各3只，摘取肺组织进行Masson染色验证PF模型构建是否成功。经过30个周期后模型建立成功，继续观察1周后处死小鼠，收集小鼠血液、肺脏组织等生物材料，制作肺组织切片，采用相应试剂盒检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等氧化应激指标，Western blotting检测纤维化相关蛋白（Collagen-III、α-SMA）、线粒体动力学相关蛋白（MFN1、Drp1）、线粒体自噬相关蛋白（PINK1、Parkin及LC3）表达情况。结果与对照组相比，PM2.5组体重涨幅明显降低（P<0.05），而Sal干预后体重增长幅度明显增大（P<0.05）。PM2.5暴露后肺脏系数上升（P<0.05），Sal干预可缓解该现象（P<0.05）。与对照组相比，PM2.5组小鼠肺泡结构损伤严重，有炎性细胞浸润及蓝色胶原沉积，肺损伤评分、胶原容积分数、Szapiel及Ashcroft评分数值明显上升（P<0.05），血清氧化应激水平升高（P<0.05），Collagen-III、α-SMA、Drp1、PINK1、Parkin的蛋白表达水平和LC3 II/I值升高（P<0.05），MFN1表达量下降（P<0.05）；与PM2.5组相比，Sal干预后可缓解小鼠肺损伤，减少炎性细胞浸润及胶原沉积，肺损伤评分、胶原容积分数，Szapiel及Ashcroft评分数值下降（P<0.05），血清氧化应激水平下降（P<0.05），Collagen-III、α-SMA、PINK1、Parkin的蛋白表达水平和LC3 II/I值下降（P<0.05），Drp1表达量下降及MFN1表达量上升。结论在PM2.5暴露诱导小鼠PF过程中，Sal可能通过PINK1/Parkin通路影响线粒体自噬而发挥保护作用，具体机制有待于进一步验证。

关键词：红景天苷, 细颗粒物, 肺纤维化, PINK1/Parkin, 线粒体自噬,