孕期苯并a芘暴露对大鼠子代学习记忆功能及其相关基因表达水平的影响

来源：环境与职业医学杂志 2025年第10期北京时间：

作者：时婧雅, 王思宇, 高旭涛, 聂继盛,

摘要：背景以苯并a芘为代表的多环芳烃类物质是最主要的职业和环境污染物之一，孕期苯并a芘暴露可致子代智力发育迟缓，其机制可能与学习记忆关键分子原钙黏蛋白（Pcdh）表达有关。目的通过建立孕期苯并a芘暴露致仔鼠认知功能损伤的动物模型，检测不同发育阶段仔鼠海马组织Pcdh及其转录相关因子的表达，进一步探讨Pcdh在孕期苯并a芘暴露导致子代学习记忆功能受损过程中可能发挥的作用。方法60只SPF级大鼠雌鼠和雄鼠1：1合笼过夜，将交配成功的雌鼠随机分为空白对照组、0 mg·kg−1组、10 mg·kg−1组、20 mg·kg−1组和40 mg·kg−1组，每组6只，在孕第17~19天腹腔注射苯并a芘染毒，仔鼠出生后（PND）第45天通过Morris水迷宫对子代的学习记忆功能进行检测，在仔鼠PND45和PND75分别取各组6只仔鼠海马组织采用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）、蛋白免疫印迹法检测PcdhαC1及黏连蛋白释放因子（WAPL）基因和蛋白表达水平。结果Morris水迷宫显示仔鼠逃避潜伏期的时间与0 mg·kg−1组、10 mg·kg−1组、20 mg·kg−1组和40 mg·kg−1组各剂量组间不存在交互作用（F时间×组间=0.515，P>0.05），仔鼠逃避潜伏期随训练时间增加而缩短（F时间=24.678，P<0.001，F组间=12.803，P<0.001）。PCR结果显示，在PND45时，与空白组相比10 mg·kg−1组、20 mg·kg−1组与40 mg·kg−1组PcdhαC1 mRNA相对表达量降低（P<0.05），WAPL的mRNA相对表达量增加（P<0.05）；在PND75时，与空白组相比20 mg·kg−1组与40 mg·kg−1组PcdhαC1 mRNA相对表达量降低（P<0.05），WAPL的mRNA相对表达量增加（P<0.05）。蛋白表达结果显示，在PND45时，与空白组相比10 mg·kg−1组、20 mg·kg−1组与40 mg·kg−1组PcdhαC1蛋白表达量降低（P<0.05），WAPL蛋白表达量增加（P<0.05）；在PND75时，与空白组相比10 mg·kg−1组、20 mg·kg−1组与40 mg·kg−1组PcdhαC1蛋白表达量降低（P<0.05），WAPL蛋白表达量增加（P<0.05）。结论孕期苯并a芘暴露引起PND45子代学习记忆能力损害，可能会改变PcdhαC1及WAPL基因及蛋白的表达。

关键词：苯并[<i>a</i>]芘, 学习记忆, 原钙黏蛋白α, 黏连蛋白释放因子, 染色质结构相关因子,