孕期慢性心理应激对子代大鼠肠道菌群及湿疹发生的影响

来源：环境与职业医学杂志 2025年第8期北京时间：

作者：王春艳, 高颖, 杨德广, 王瑞, 李泓谕, 李叶, 刘灿, 关素珍,

摘要：背景孕期慢性心理应激会增加儿童患过敏性疾病的风险，而湿疹是儿童最常见的过敏性疾病，具体发病机理尚未完全明确。目的旨在初步明确孕期大鼠慢性应激增加子代免疫失衡和湿疹易感发生中子代肠道菌群的变化。方法选用SPF级成年雌性SD大鼠30只，将其随机分为模型组和对照组（n=15），雄鼠16只，随机分为模型交配组和对照交配组（n=8）。建立孕期28 d慢性不可预知温和应激（CUMS）模型，在应激第7天按3:1雌雄比例合笼；各组母鼠在应激前1 d、应激后7、14、21、28 d分别进行内眦静脉采血。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定孕期血浆皮质酮含量。对所产仔鼠采用2,4-二硝基氯苯（DNCB）构建湿疹模型，观测仔鼠5 min搔抓次数。仔鼠共分为4组DNCB-CUMS组（MM）、DNCB-对照组（MC）、溶剂对照-CUMS组（CM）、空白对照组（CC）。每组各8只，每3天激发1次。诱导周期为12 d。采用ELISA测定仔鼠诱发湿疹实验后血清中免疫球蛋白E（IgE）的表达水平；采用多指标流式联合分析技术对血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）的浓度进行定量联合分析；基于16S rRNA高通量测序技术检测仔鼠粪便中肠道微生物菌种组成及丰度。结果模型组在应激第7天和应激第21天血浆皮质酮浓度均高于对照组（P<0.05）。在应激第14、21 d模型组母鼠1%蔗糖水偏好百分比均低于对照组，应激第7、第14、第21天模型组母鼠水平运动得分及第7、第14天垂直运动得分低于对照组（P<0.05）。造模用药6、9、12 d后MC组和MM组搔抓次数明显高于CC组和CM组（P<0.05），且各仔鼠组IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-13、IgE细胞因子含量之间存在差异（P<0.05），CM组和MM组引起TNF-α、IL-4、IL-13、IgE细胞因子含量升高（P<0.05）。MM组引起IFN-γ、IL-2含量降低（P<0.05）。在诱发湿疹实验后，α多样性分析显示，CM组Simpson指数和Shannon指数高于CC组（P<0.05），表明母鼠孕期CUMS会增高其子代的物种丰度；CM组的普雷沃氏菌属（Prevotella）和乳杆菌属（Lactobacillus）丰度降低（P<0.05）。结论孕期慢性心理应激导致子代肠道菌群失调，这可能是孕期慢性心理应激致免疫失衡及子代发生湿疹的敏感性增高原因之一。

关键词：孕期, 慢性心理应激, 湿疹, 肠道菌群, 免疫,