《环境与职业医学杂志》发表论文赏析
作者:高静, 刘秉春, 陈红, 徐沛欣, 郭鑫, 袁建龙, 刘洋,
摘要:酒精暴露作为一种广泛存在的环境因子,具有很强的毒性和致畸作用。胚胎干细胞(ESCs)具有多能性,是发育过程中的一种关键细胞,其基因表达受到严格调控,使得细胞在不进行自我更新的状态下就会进行分化。已有众多研究表明酒精是影响ESCs分化的重要因素,本文则系统归纳了酒精影响ESCs分化的四大分子机制:(1)抑制Wnt信号通路;(2)限制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路;(3)改变多能转录因子表达;(4)激活核转录程序。通过以上机制,酒精会诱导分化相关基因异常表达,改变细胞向特定谱系分化的方向进而影响正常的胚胎发育。研究基于ESCs模型,结合体内外分化实验,阐明酒精如何通过干扰信号网络和转录调控来影响其分化的分子基础,并对目前这一领域所取得的研究成果进行总结,这对于理解酒精介导的毒性作用至关重要。
关键词:酒精暴露, 胚胎干细胞, 分化, 毒性作用,