金钗石斛总生物碱对亚慢性染锰大鼠行为学及海马损伤的影响

来源：环境与职业医学杂志 2025年第5期北京时间：

作者：雷钱, 姚晓东, 李岩, 邹梦珩, 潘宗洋, 陈宇, 刘金平, 李吉达, 岑语燕,

摘要：背景锰是人体所必须的微量元素，维持包括大脑在内的许多器官的正常发育。但长期暴露于高锰环境或摄入过量锰，会发生锰中毒导致神经系统疾病，且目前尚无确切的治疗方案。目的建立亚慢性锰暴露动物模型，观察金钗石斛总生物碱（DNLA）干预对锰致大鼠行为学及海马损伤的影响，以期为锰中毒防治提供科学依据。方法以50只SPF级雄性SD大鼠为观察对象，随机分为5组，分别为空白对照组，低、高剂量染锰组和低、高剂量DNLA拮抗组。低、高剂量染锰组分别给予7.5、15 mg·kg−1四水氯化锰（MnCl2·4H2O）腹腔注射染毒，低、高剂量DNLA拮抗组给予15 mg·kg−1 MnCl2·4H2O腹腔注射染毒的同时分别经口给予20、40 mg·kg−1的DNLA；空白对照组腹腔注射等体积生理盐水。每周给药5 d，每天1次，连续13周。染毒结束后对各组大鼠进行神经行为学测试（旷场实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验）；电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定大鼠血液和海马组织中锰含量；进行苏木精-伊红染色（HE染色）观察大鼠海马组织神经元病理形态学变化。结果神经行为学测试发现染锰组大鼠在旷场实验中总移动距离缩短，中央区滞留时间延长，运动能力下降，出现抑郁、焦虑倾向（P<0.05）；在Y迷宫实验中新臂平均探索距离、到达新臂的次数、新臂停留时间均减少，潜伏期时间增加，空间探索能力和学习记忆功能受损（P<0.05）；在水迷宫定位航行试验中逃避潜伏期较空白对照组更长、在空间探索试验中穿环次数减少，空间学习记忆能力较对照组显著降低（P<0.05）。 ICP-MS结果显示染锰大鼠血液及海马中的锰浓度均较对照组增加 （P<0.05），病理切片结果显示海马组织出现病理性损伤。给予DNLA干预的染锰大鼠在旷场实验中的总移动距离相对升高，中央区滞留时间缩短（P<0.05）；在Y迷宫试验中对新臂平均探索距离、到达新臂的次数、新臂停留时间性增加、潜伏期时间缩短焦虑情况有所缓解，探索能力降低得到改善（P<0.05）；在水迷宫实验中，随逃避潜伏期逐渐缩短，穿越平台次数及穿越平台象限时间百分比均逐渐增加，空间学习记忆能力好转（P<0.05）；血液及海马锰含量降低（P<0.05），海马组织的损伤有所恢复。结论DNLA可拮抗亚慢性锰暴露所致的大鼠血液及海马组织锰浓度的升高，改善锰暴露大鼠的行为学变化，缓解锰暴露大鼠的海马组织病理损伤，对锰神经毒性具有干预作用。

关键词：金钗石斛总生物碱, 锰, 海马, 神经行为学, 大鼠, 亚慢性,