依法卡托调控Th17/Treg细胞免疫平衡减轻小鼠矽肺纤维化

来源：环境与职业医学杂志 2025年第1期北京时间：

作者：孙晓博, 蔡倩, 向关翰, 杜学婷, 王凯, 刘志宏,

摘要：背景长期暴露于游离二氧化硅颗粒可导致肺组织纤维化，最终发展为矽肺。目前亟须开发针对矽肺的特效药物。依法卡托是一种用于治疗肺囊性纤维化的药物，可能在矽肺治疗中发挥作用。目的探讨依法卡托对矽肺小鼠肺纤维化的减轻作用及其通过调控辅助T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）免疫应答和相关信号通路发挥作用的机制。方法随机选取42只成熟期（6~8周，体重18~22 g）的雄性C57BL/6J小鼠随机分成3组，分别为生理盐水组、矽肺模型组、依法卡托干预组。生理盐水组小鼠在第1天和第7天气管灌注50 μL生理盐水，第14天到第56天每天经口灌胃50 μL食用油；矽肺模型组小鼠在第1天和第7天气道内灌注50 μL的粒径为0.5~10 μm的50 mg· mL−1二氧化硅混悬液，第14天到第56天每天经口灌胃50 μL食用油；依法卡托干预组小鼠在第1天和第7天气道内灌注50 μL的粒径为0.5~10 μm的50 mg· mL−1 二氧化硅混悬液，第14天到第56天每天经口灌胃25 mg·kg−1（以小鼠体重计）依法卡托。采用HE染色对肺组织进行病理学观察，采用免疫印迹法（WB）检测各组小鼠肺组织中的非磷酸（活性）β-catenin（active β-catenin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、白介素-17A（IL-17A）的蛋白表达水平，采用流式细胞术（FCM）检测各组小鼠肺组织的IL-17A和Foxp3的相对表达水平。结果小鼠气道灌注二氧化硅后，HE染色结果显示，生理盐水组小鼠肺泡结构基本正常，矽肺模型组小鼠肺组织出现炎症和纤维化的病理改变，依法卡托干预组小鼠肺组织炎症和纤维化程度较矽肺模型组均明显减轻。WB结果显示：与生理盐水组相比，矽肺模型组小鼠肺组织中α-SMA蛋白和IL-17A蛋白相对表达水平升高（P<0.05）；与矽肺模型组相比，依法卡托干预组小鼠肺组织中active β-catenin蛋白和α-SMA蛋白相对表达水平降低而IL-17A蛋白相对表达水平升高（P<0.05）。FCM结果显示：与生理盐水组相比，矽肺模型组、依法卡托干预组小鼠肺组织的IL-17A和Foxp3相对表达水平均升高（均P<0.05）；与矽肺模型组相比，依法卡托干预组小鼠肺组织的IL-17A相对表达水平升高而Foxp3相对表达水平降低（P<0.05）。结论依法卡托通过促进Th17型免疫应答、抑制Treg型免疫应答以及下调Wnt/β-catenin信号通路，减轻了矽肺小鼠的肺纤维化。

关键词：矽肺, Th17细胞, Treg细胞, 依法卡托, 炎症, 纤维化,