表没食子儿茶素没食子酸酯抑制铅暴露后NLRP3炎症体介导的神经炎症反应

来源：环境与职业医学杂志 2025年第1期北京时间：

作者：冯鉴, 王倩, 姜雨昕, 熊晓锋, 于凯伦, 杨勋博, 芦嘉桥, 刘启玲, 王迪雅,

摘要：背景 铅（Pb）是一种环境中普遍存在的有毒污染物，有研究表明Pb暴露会诱导小胶质细胞活化，引起神经损伤，加大患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。小胶质细胞的活化受核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症体的调控，但如何有效抑制NLRP3炎症体的活化，干预神经炎症的发生发展仍不清楚。目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是否可以抑制Pb暴露后NLRP3炎症体介导的神经炎症。方法 建立小鼠醋酸铅饮水暴露模型，小鼠分为4组：对照（Con）、EGCG、Pb、EGCG+Pb，每组18只；其中Pb组和EGCG+Pb组给予0.2%醋酸铅饮水，Con和EGCG组正常饮水；EGCG组和EGCG+Pb组给予EGCG灌胃，每周三次，持续一月；其余组采用生理盐水灌胃，灌胃条件相同。小鼠醋酸铅染毒和EGCG灌胃干预同时进行。采用石墨原子吸收光谱法测量小鼠血铅水平；通过Morris水迷宫、新物体识别实验、恐惧条件箱检测小鼠学习记忆水平；采用Western blot、免疫荧光染色法、高尔基染色法来观察神经元的损伤情况；通过免疫荧光染色法观察小胶质细胞活化后的形态变化；采用PCR、Western blot检测白介素（IL）-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、iNOS等炎症因子以及NLRP3炎症体相关分子NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）的mRNA及蛋白的相对表达水平，以此观察Pb暴露对小胶质细胞活化和NLRP3炎症体激活的影响。在EGCG灌胃干预后再次检测上述指标，以探究EGCG干预对NLRP3炎症体活化以及神经炎症发生发展的作用。结果 相较于Con组，Pb暴露后，小鼠血铅值升高（P < 0.05）。Pb组小鼠在Morris水迷宫中的平台象限停留时间缩短，穿台次数也有所减少（P < 0.05）。新物体识别实验中，Pb组小鼠辨别指数（DI）和认知指数（RI）下降（P < 0.05）。恐惧条件箱实验中，Pb组小鼠的凝滞指数下降（P < 0.05）。高尔基染色结果显示，Pb组小鼠树突棘密度下降（P < 0.001）。免疫荧光结果显示，Pb组神经元细胞核（NeuN）阳性神经元数量减少，Iba1表达增加（P < 0.001），活化的小胶质细胞胞体变大，突起变短变多（P < 0.05）。PCR、Western blot结果均显示，Pb暴露后小鼠皮质区的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、iNOS mRNA及蛋白表达增加（P < 0.05）。在EGCG干预后，EGCG+Pb组小鼠相较于Pb组穿台次数、平台象限停留时间有所增加，DI、RI、凝滞指数有所上升，神经元树突棘密度也有所增加，NeuN阳性神经元数量增多，Iba1表达有所减少（P<0.05），小胶质细胞形态变化减轻，炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α、iNOS和炎症体相关分子NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA和蛋白表达均有所下降（P < 0.05）。结论 Pb暴露能够诱导NLRP3炎症体激活和小胶质细胞活化，引起神经炎症，导致神经元损伤，引起小鼠的学习记忆能力损伤。EGCG干预可以一定程度上抑制NLRP3炎症体激活，抑制小胶质细胞活化引起的炎症反应，对Pb暴露诱导的神经元损伤有一定的保护作用，一定程度上减轻Pb暴露诱导的学习记忆功能损伤。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯, 铅暴露, 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3, 神经炎症,