磷酸三苯酯及磷酸甲苯二苯酯的早期胚胎发育毒性：PPARγ的作用

来源：环境与职业医学杂志 2024年第12期北京时间：

作者：黄静, 翟雨诺, 李博洋, 纪静, 李传海, 刘世昕, 刘议蔓, 袁骏华, 姜启晓,

摘要：背景有机磷阻燃剂属于新兴环境污染物，已有多种毒性报道，但其对胚胎发育毒性的研究较少。亟待阐明相关效应及机制，以期完善风险评估，更好地保护敏感人群。目的评价磷酸三苯酯（TPhP）和磷酸甲苯二苯酯（CDP）暴露对早期鸡胚的潜在发育毒性，以鸡胚报告基因表达系统揭示TPhP和CDP在体激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的能力，并以慢病毒在体沉默为工具，探讨PPARγ在TPhP和CDP诱导鸡胚发育毒性中的作用。方法首先采用不同剂量的TPhP及CDP对受精鸡蛋进行气室注射染毒，孵化6d后评价不同剂量下鸡胚发育情况，选取最佳剂量进行后续实验；接着采用报告基因系统来评价TPhP及CDP对PPARγ的胚胎内激活情况；最后采用慢病毒沉默PPARγ，与TPhP及CDP染毒共处理，进一步揭示PPARγ在观察到的发育毒性中所发挥的作用。结果TPhP及CDP发育染毒后，在孵化6 d时观察到10、30 mg·kg−1的TPhP及3、10、30 mg·kg−1的CDP染毒引起鸡胚重量（以蛋重标准化）降低（P<0.05），提示二者均具有一般发育毒性，CDP毒性较高。此外CDP染毒还引起鸡胚矢状面脑区面积（以鸡胚体重标准化）增加（P<0.05），而鸡胚矢状面眼区面积（以鸡胚体重标准化）减小（P<0.05），提示CDP具有特异性的神经及眼发育毒性。报告基因实验结果显示，阳性对照罗格列酮、TPhP、CDP与对照相比均能激活PPARγ（P<0.05），效应强度大小：罗格列酮>CDP>TPhP。以PPARγ沉默慢病毒实现鸡胚PPARγ在体沉默，实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（qRT-PCR）结果显示沉默效率约为55%。PPARγ在体沉默可以有效地缓解TPhP及CDP染毒引起的体重下降（P<0.05）以及CDP染毒引起的脑区扩大及眼球发育不良（P<0.05）。结论TPhP及CDP染毒在早期鸡胚均可引起一般发育毒性，CDP毒性较高。同时，CDP还引起特异性的脑区增大及眼球发育不良，其机制与PPARγ的激活有关。

关键词：磷酸三苯酯, 磷酸甲苯二苯酯, 发育毒性, 鸡胚, 过氧化物酶体增殖物激活受体γ,