母体孕期双酚A暴露对出生前子代大鼠胎盘及肝脏组织中葡萄糖醛酸转移酶表达的影响

来源：环境与职业医学杂志 2024年第11期北京时间：

作者：王沛沥, 王俊, 赵怡晨, 王盼捷, 马明月, 段志文, 裴秀丛, 于海洋,

摘要：背景母体孕期双酚A（BPA）暴露与胎儿早产、低出生体重等不良生长发育状况密切相关，机制仍不清楚。葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）调控BPA结合葡萄糖醛酸经尿液排出体外，是BPA重要的消除途径之一。目的探讨母体孕期BPA暴露对出生前子代大鼠胎盘及肝脏组织中UGTs表达的影响。方法30只健康SPF级SD孕鼠随机分为对照组（玉米油）、0.05、0.5、5和50 mg·kg−1的BPA暴露组，于妊娠期第5天（GD 5）—GD 19以灌胃方式暴露于BPA，各剂量BPA均溶于玉米油中。于GD 20麻醉孕鼠后剥离胎盘，取出胎鼠，测量胎鼠体长、尾长及体重，分离胎鼠肝脏组织，称重。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）及蛋白免疫印迹法（WB）测定各组胎鼠胎盘及肝脏组织中UGT1A1、UGT1A6、UGT1A9及UGT2B1的mRNA及蛋白水平。结果母体孕期BPA暴露未对出生前胎鼠体长及尾长产生明显影响，但5和50 mg·kg−1 BPA组胎鼠体重、胎盘重以及5 mg·kg−1 BPA组胎鼠肝脏重均低于对照组（P<0.05）。胎盘组织中各UGTs表达结果显示：与对照组相比，0.5 mg·kg−1及以上的BPA组胎盘组织中UGT1A1 mRNA水平及50 mg·kg−1 BPA组胎盘组织中UGT1A1蛋白水平均升高（P<0.05），各BPA组胎盘组织中UGT1A6 mRNA及蛋白水平无明显变化（P>0.05），50 mg·kg−1 BPA组胎盘组织中UGT1A9 mRNA水平、0.5 mg·kg−1及以上的BPA组UGT1A9蛋白水平降低（P<0.05），0.5 mg·kg−1及以上的BPA组胎盘组织中UGT2B1 mRNA水平降低（P<0.05）。肝脏组织中各UGTs表达结果显示：与对照组相比，各BPA组胎鼠肝脏组织中UGT1A1、UGT1A6、UGT1A9及UGT2B1 mRNA水平均升高（P<0.05），各BPA组胎鼠肝组织中UGT1A6蛋白水平无明显改变（P>0.05），50 mg·kg−1BPA组胎鼠肝组织中UGT1A9蛋白水平升高，0.5 mg·kg−1及以上的BPA组胎鼠肝组织中UGT2B1蛋白水平降低（P<0.05）。结论母体孕期BPA暴露后可促进胎盘组织中UGT1A1基因蛋白表达，抑制UGT1A9基因蛋白及UGT2B1的基因表达；促进胎鼠肝脏组织中UGT1A1、UGT1A6、UGTT1A9及UGT2B1的基因表达，并促进UGT1A9的蛋白表达，而抑制UGT2B1的蛋白表达，上述改变很可能是母体孕期BPA暴露所致胎儿发育异常的原因之一。

关键词：双酚A, 孕期染毒, 胎盘, 肝脏, 葡萄糖醛酸转移酶,