邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯对大鼠脂代谢的影响及可能机制

来源：环境与职业医学杂志 2024年第10期北京时间：

作者：朱粤, 雷瑞琛, 周泓洋, 胡雨婷, 李丽萍, 李玲, 刘贺荣, 德小明,

摘要：背景邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是目前用量最大、应用最广泛的邻苯二甲酸酯类化合物，其对脂代谢的影响受到众多学者的关注，然而其机制尚不清楚。目的观察DEHP对大鼠脂代谢的影响及可能的机制，为DEHP对人群脂代谢的影响提供研究基础和依据。方法40只初断乳的健康雄性SD大鼠，随机分成4组：溶剂对照组（0 mg·kg−1 DEHP）、DEHP低剂量组（187 mg·kg−1）、DEHP中剂量组（375 mg·kg−1）、DEHP高剂量组（750 mg·kg−1）。采用经口灌胃的方式染毒，每周染毒6 d，连续8周。染毒期间每周称量大鼠体重一次，于末次染毒结束后24 h，20%乌拉坦麻醉，心尖穿刺取血处死大鼠。取大鼠肝脏称重，用于苏木精-伊红（HE）病理组织学观察。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝脏组织脂代谢相关基因Janus激酶3（JAK3）、信号转导与转录激活因子5b（STAT5b）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA水平，Western blot法检测肝脏中脂代谢相关蛋白JAK3、STAT5b、PPARγ的表达水平。结果与对照组比较，各实验组大鼠体重增长量差异均无统计学意义（P>0.05）。染毒组大鼠的肝脏脏器系数皆高于对照组（P<0.001），且随DEHP染毒剂量增高而升高。DEHP低、中、高剂量染毒组血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低（P<0.001），DEHP高剂量染毒组血清中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高（P<0.05）。肝脏病理形态学结果显示，各DEHP染毒组大鼠肝细胞出现不同程度增大、水肿，间质疏松，细胞排列不整齐，表现为大鼠肝脏组织炎性细胞浸润和肝细胞脂肪变性样改变。肝脏脂代谢相关基因mRNA水平检测结果显示，各DEHP染毒组大鼠肝脏组织JAK3、STAT5b、PPARγ mRNA水平与对照组相比均降低（P<0.001）。肝脏脂代谢相关蛋白水平检测结果显示，与对照组相比，DEHP低、中、高剂量组JAK3蛋白相对表达水平均降低（P<0.05），DEHP中、高剂量组STAT5b、PPARγ蛋白相对表达水平皆降低（P<0.05）。结论 DEHP暴露可引起大鼠脂代谢异常，其机制可能与抑制JAK3/STAT5b/PPARγ信号通路活化有关。

关键词：邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯, 脂代谢, Janus激酶3, 信号转导与转录激活因子5b, 过氧化物酶体增殖物激活受体γ, 信号通路,