环境高浓度多离子饮水和高温暴露诱导小鼠肾脏功能损伤

来源：环境与职业医学杂志 2024年第5期北京时间：

作者：刘盈莹, 丁凡, 王若静, 吴璇, 张林, 吴庆,

摘要：背景慢性肾病（CKD）的全球疾病负担日益严重。环境因素是不明原因慢性肾病（CKDu）的诱发因素之一。然而，饮用环境高浓度多离子水和高温暴露对肾脏功能的影响尚无确凿毒理学证据。目的初步探究饮用环境高浓度氟钙钠溴离子水和高温暴露对小鼠肾脏功能的影响。方法将雄性ICR小鼠（8周龄）随机分组。以3 mg·L−1氟离子、250 mg·L−1钙离子、400 mg·L−1钠离子和1 mg·L−1溴离子（模拟斯里兰卡CKDu高发地区地下水高浓度离子）及32 ℃高温建立小鼠饮水暴露模型，分为氟钙钠溴离子与高温混合暴露组，各离子和高温单独暴露组，氟钙钠离子暴露组，氟钙钠溴离子暴露组。对照组动物给予一般纯净水，正常室温环境（23±2） ℃。连续暴露12周后，测定体重和肝（肾）脏器系数，通过苏木精-伊红染色法（HE）染色和病理评分评估肾组织病理学损伤。收集暴露12周末的24 h尿，测定肌酐（UCr）、白蛋白（ALB）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和β2-微球蛋白（β2-MG）水平。使用TUNEL法检测细胞凋亡。结果与对照组相比，氟钙钠溴离子与高温混合暴露组的小鼠体重显著下降，肾组织病理学损伤评分和尿β2-MG水平均显著升高（P<0.05）。与对照组比较，氟钙钠溴离子暴露组（除β2-MG水平下降之外）和氟钙钠离子暴露组小鼠体重和尿中肾损伤指标差异无统计学意义（P>0.05），但肾脏组织病理学损伤评分增加（P<0.05）。然而，与对照组比，各离子单独饮水暴露组和高温单独处理组动物的体重、肝（肾）脏器系数、肾组织病理学损伤评分均无统计学差异（P>0.05）。氟钙钠离子暴露组与氟钙钠溴离子暴露组小鼠肾组织病理学损伤评分差异也无统计学意义（P>0.05）。溴离子与氟钙钠离子对肾组织病理损伤的交互作用无统计学意义（P>0.05）。TUNEL实验发现，氟钙钠离子暴露可诱导肾小管上皮细胞凋亡（P<0.05）。结论环境高浓度氟钙钠离子饮水混合暴露可导致肾脏组织病理损伤，高温单独暴露不影响肾脏组织病理损伤，但与高氟钙钠离子饮水混合暴露时可加剧肾小管功能损伤。

关键词：氟, 钙, 钠, 溴, 高温, 混合暴露, 肾损伤, 凋亡,