应用基准剂量法估算硝酸钕急性染毒致小鼠遗传毒效应阈值

来源：环境与职业医学杂志 2024年第4期北京时间：

作者：刘君丽, 丁瑜, 成雪晴, 杨正丽, 钱科蕾, 徐菁, 樊怡芸, 于东生, 郑志清, 杨隽, 王宁, 洪新宇,

摘要：背景基准剂量（BMD）法是根据特定剂量-反应关系，求得引起某一反应特定改变所对应的剂量，与传统的未观察到有害作用剂量（NOAEL）法比较，BMD法有许多优点，其单侧95%可信区间下限值（BMDL）通常可代替NOAEL用于生物接触限值推导。目前尚无任何权威机构得出基于健康的稀土元素指导值。 目的 应用微核试验和彗星试验，采用BMD法估算硝酸钕急性染毒致小鼠遗传毒效应的阈值。 方法 将90只SPF级昆明种小鼠随机分为9组：7个硝酸钕染毒组、1个对照组（蒸馏水）和1个阳性对照组（200 mg·kg−1甲基磺酸乙酯），每组10只，雌雄各半。7个剂量组分别以灌胃的方式给予不同浓度的硝酸钕溶液（雄：14、27、39、55、77、109、219 mg·kg−1；雌：24、49、69、97、138、195、389 mg·kg−1）2次，间隔21 h。于末次染毒3 h后，颈椎脱臼处死动物，取小鼠股骨骨髓观察骨髓细胞微核率，取肝脏和胃进行彗星试验。 结果 硝酸钕致雌、雄小鼠的骨髓嗜多染红细胞微核细胞率升高的最佳拟合模型分别为exponential 4模型、hill模型，计算得出雌性小鼠的BMD和BMDL分别为31.37 mg·kg−1和21.90 mg·kg−1，雄性小鼠的BMD和BMDL分别为58.62 mg·kg−1和54.31 mg·kg−1。硝酸钕致雌、雄小鼠肝细胞DNA损伤的最佳拟合模型分别为exponential 5模型、exponential 4模型，计算得出BMD和BMDL分别为27.15 mg·kg−1、11.99 mg·kg−1，以及16.28 mg·kg−1、10.47 mg·kg−1。硝酸钕致雌、雄小鼠胃腺细胞DNA损伤的最佳拟合模型均为hill模型，计算得出BMD和BMDL分别为36.73 mg·kg−1、19.92 mg·kg−1，以及24.74 mg·kg−1、14.08 mg·kg−1。 结论 以骨髓细胞微核率、肝细胞和胃腺细胞DNA损伤作为遗传毒性终点事件，硝酸钕的BMDL为10.47 mg·kg−1，可以此作为硝酸钕急性染毒致小鼠遗传毒效应的阈值。

关键词：硝酸钕, 遗传毒性, 基准剂量, 基准剂量下限值, 微核试验, 彗星试验,