10-HDA对急性氯化镉所致肾损伤的保护作用及自噬相关蛋白表达的影响

来源：环境与职业医学杂志 2024年第2期北京时间：

作者：李林蔚, 黄名萱, 陆思语, 黄雯琪, 宫源, 常杰,

摘要：背景急性镉暴露会引起多种组织器官损伤，肾脏是主要靶器官。镉诱导的急性肾损伤涉及多个复杂的机制，其中氧化应激和自噬起着重要作用。目的探讨10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）对氯化镉染毒小鼠急性肾损伤的影响，为镉中毒的发病机制和防治提供实验依据。方法将35只雄性C57BL/6小鼠按体重随机分为7组，每组5只。对照组腹腔注射生理盐水，染镉组腹腔注射4 mg·kg−1氯化镉溶液，干预组腹腔注射4 mg·kg−1氯化镉溶液同时灌胃50、100、150、200 mg·kg−1的10-HDA，10-HDA组仅予以150 mg·kg−1的10-HDA灌胃处理；连续处理14 d。最后一次染毒结束24 h后，通过检测血尿素氮、肌酐、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等生理学指标，病理学指标，自噬相关蛋白（Atg7、Atg5、Beclin-1、LC3）和线粒体自噬相关蛋白（PINK1、Parkin）表达情况，检测10-HDA对氯化镉暴露所致肾损伤的作用。结果与对照组比较，染镉组小鼠体重明显降低（P<0.01）；不同浓度的10-HDA干预后，小鼠体重较染镉组明显增长（P<0.01）。染镉组小鼠血尿素氮和肌酐水平均高于对照组（P<0.01）；100、150、200 mg·kg−1 10-HDA干预后小鼠血尿素氮和肌酐含量较染镉组均有不同程度减少（P<0.01）。染镉组小鼠肾皮质MDA水平高于对照组，SOD活性低于对照组（P<0.01）；不同剂量10-HDA干预组小鼠肾皮质MDA含量较染镉组有不同程度降低，SOD活性有不同程度增加（P<0.01），肾脏结构发生病理改变。氯化镉组Atg7、LC3-II/I表达高于对照组（P<0.05），而Beclin-1的表达降低（P<0.05）；与氯化镉组相比，不同剂量10-HDA干预组的Atg7表达水平不同程度降减少，LC3-II/I表达在50、150、200 mg·kg−1 10-HDA干预组有不同程度减少，而Beclin-1的表达在50、100、150 mg·kg−1 10-HDA干预组增加（P<0.05）。染镉组和50 mg·kg−1 10-HDA干预组的PINK1和Parkin表达量低于对照组（P<0.01）；与氯化镉暴露组相比，在100、150、200 mg·kg−1 10-HDA干预后，PINK1表达量均有不同程度的增加，Parkin表达量在所有10-HDA干预组均有所增加（P<0.01）。结论10-HDA处理可以减轻氯化镉引起的急性肾损伤，减少自噬相关蛋白的表达，增加线粒体自噬相关蛋白的表达。

关键词：镉, 10-羟基-2-癸烯酸, 肾损伤, 自噬, 线粒体自噬,