JNK/AP-1信号通路在百草枯诱导小胶质细胞NLRP3炎症小体活化中的作用

来源：环境与职业医学杂志 2023年第6期北京时间：

作者：兰孟菊, 王楷栋, 黄敏,

摘要：背景环境化学物百草枯（PQ）是一种能够引起散发性帕金森病（PD）的环境因素之一，其中小胶质细胞介导的神经炎症反应在PD发生发展中发挥重要作用。前期研究发现低剂量PQ可将BV-2小胶质细胞激活为M1表型并发挥促炎作用，但这种激活的小胶质细胞介导的神经炎症反应机制尚不清楚。目的探讨c-Jun氨基酸末端激酶（JNK）/激活蛋白-1（AP-1）信号通路在PQ诱导小胶质细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白（NLRP3）炎症小体活化中的作用。方法建立体外BV-2小胶质细胞模型，采用0、0.03、0.06、0.12 μmol·L−1 PQ处理细胞24 h后提取细胞全蛋白，通过免疫印迹法测定JNK、AP-1组成蛋白（c-Jun、c-Fos）、NLRP3、含胱天蛋白酶募集结构域凋亡相关斑点蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1前体（pro caspase-1）、白介素-18（IL-18）、白介素-1β（IL-1β）的相对表达水平，以观察PQ暴露对JNK/AP-1信号通路和NLRP3炎症小体的影响。通过20 μmol·L−1 JNK抑制剂SP600125干预后，再次检测上述蛋白以探究JNK/AP-1信号通路对NLRP3炎症小体活化的驱动作用。结果PQ暴露后，0.06 μmol·L−1 PQ组和0.12 μmol·L−1 PQ组JNK、c-Jun、c-Fos、NLRP3、ASC、pro caspase-1的表达水平高于0 μmol·L−1 PQ组（P＜0.05），炎症因子（IL-18、IL-1β）的相对表达水呈逐渐增加（P＜0.05）。经JNK抑制剂SP600125干预后，对照组、20 μmol·L−1 SP600125组、20 μmol·L−1 SP600125+0.06 μmol·L−1 PQ组JNK/AP-1信号通路关键蛋白、NLRP3炎症小体关键蛋白及IL-18、IL-1β的相对表达水平低于0.06 μmol·L−1 PQ组（P＜0.05）。结论PQ暴露能够激活JNK/AP-1信号通路驱动BV-2小胶质细胞NLRP3炎症小体激活介导神经炎症反应。

关键词：百草枯, 帕金森病, JNK/AP-1, NLRP3炎症小体, BV-2细胞, 小胶质细胞,