砷暴露对大鼠E2和TRH及其受体mRNA表达的影响

来源：环境与职业医学杂志 2023年第1期北京时间：

作者：赖媛艳, 李宏昀, 马晓薇, 江志红, 吴军,

摘要：背景砷能够进入下丘脑诱导雌激素效应并干扰神经内分泌系统正常功能。甲状腺内分泌系统（下丘脑-垂体-甲状腺轴）作为主要的内分泌系统之一，砷对其毒性机制尚不明确。目的为了解不同砷暴露水平下对大鼠雌二醇（E2）、下丘脑促甲状腺激素释放激素（TRH）及其受体（ERα、ERβ、TRHR）mRNA的影响及其可能的下丘脑毒作用途径与机制。方法70只Wister大鼠随机分组为：正常对照组（无菌水）；低、中、高剂量砷染毒组（0.8、4.0、20.0 mg·kg−1 亚砷酸钠）；雌激素受体抑制剂（ICI182780）干预低、中、高剂量砷染毒组；每组10只，雌雄各半。染毒组大鼠给予19周NaAsO2饮水染毒，干预组于第9周经尾静脉注射0.5 mg·kg−1 ICI182780，每周3次。通过ELISA检测大鼠血清中的E2、TRH水平；实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测大鼠下丘脑组织中雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）和TRH受体（TRHR） mRNA表达水平。结果（1） E2及其受体mRNA：与对照组相比，雌性大鼠血清E2水平在低、中剂量砷染毒组上升（P<0.05），雄性大鼠血清E2水平在低、中、高剂量砷染毒组上升（P<0.05），雌性E2变化大于雄性；在下丘脑组织中，与对照组相比，雌性大鼠ERα、ERβ mRNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升（P<0.05），雄性大鼠ERα mRNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升（P<0.05）。（2）TRH及其受体TRHR mRNA：与对照组相比，雌性大鼠血清TRH水平在高剂量砷染毒组上升（P<0.05），雌性大鼠TRHR mRNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升（P<0.05）。（1）和（2）结果提示雌性较雄性更易出现砷暴露后E2及其受体和TRH及其受体基因的异常改变。（3）与雌性大鼠中高剂量砷染毒组相比，增加ICI182780干预后，抑制了砷暴露诱导TRH、TRHR的表达(P＜0.05)，提示在下丘脑中砷可能是通过诱发类雌激素效应对TRH、TRHR产生毒作用。结论砷暴露可以在下丘脑诱发类雌激素效应，干扰甲状腺功能，并表现出剂量依赖及性别差异。E2及TRH及其受体可能是砷类雌激素效应的毒作用途径。

关键词：砷, 下丘脑, 类雌激素效应, 促甲状腺激素释放激素, 促甲状腺激素释放激素受体,