齐墩果酸对氯化汞急性暴露致肝损伤的保护作用及可能机制

来源：环境与职业医学杂志 2022年第11期北京时间：

作者：欧阳钏, 马璇, 赵佳丽, 刘玉梅, 柯鸿阳, 李清华, 李晓红, 李万伟,

摘要：背景氯化汞（HgCl2）急性暴露会导致肝损伤。齐墩果酸（OA）作为一种保肝药物，对HgCl2急性暴露引起肝损伤的保护作用及相关机制尚不明确。目的探讨急性HgCl2暴露导致小鼠肝损伤及OA的保护作用及可能机制。方法40只SPF级C57BL/6雄性小鼠，按照体重随机分为4组，每组10只。分别为对照组、OA组（300 mg·kg−1）、HgCl2组（5 mg·kg−1）、OA+HgCl2组（300 mg·kg−1 OA + 5 mg·kg−1 HgCl2）。连续灌胃豆油、OA溶液两次，一天一次，于第2次灌胃2 h后，腹腔注射HgCl2溶液，观察48 h后处死小鼠。收集小鼠血清和肝脏，计算肝脏系数，采用苏木素-伊红（HE）染色及普鲁士蓝染色观察肝脏结构变化及铁沉积状况。利用丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、组织铁含量试剂盒分别检测相应指标。采用Western blotting法检测小鼠肝脏核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（Gpx4）、转铁蛋白受体1（TFR1）和溶质载体家族7成员11（SLC7A11）等蛋白的相对表达量。结果HgCl2组小鼠AST、ALT水平分别为（76.447±9.695）U·g−1、（98.563±24.673）U·g−1，均高于对照组（P<0.05）。OA预处理后，肝脏系数及上述指标分别降低至（4.769±0.237）%、（57.086±10.087）U·g−1、（87.294±27.181）U·g−1，肝脏系数、AST水平与HgCl2组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。HgCl2急性暴露后，小鼠肝细胞排列紊乱，并伴有炎性浸润，肝组织普鲁士蓝染色出现阳性蓝染颗粒；OA预处理后，肝组织上述变化得到改善。HgCl2组肝组织铁含量为（3.646±0.238）μmol·g−1，高于对照组的（2.948±0.308）μmol·g−1；OA预处理后，铁含量降低至（3.429±0.415）μmol·g−1。与对照组相比，HgCl2急性暴露可导致肝组织GSH、T-SOD水平降低，Nrf2、HO-1、SLC7A11、Gpx4蛋白表达水平降低，MDA水平升高，TFR1蛋白表达水平升高（P<0.05）；OA预处理后，各指标均有一定幅度的改善，其中GSH水平升高，MDA水平降低，Nrf2、HO-1、SLC7A11蛋白表达水平升高，TFR1蛋白表达水平降低，与HgCl2组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论急性HgCl2暴露导致小鼠肝损伤，其机制可能涉及铁超载及铁死亡；OA可在一定程度上影响铁超载及铁死亡相关蛋白表达，减轻HgCl2暴露导致的肝损伤。

关键词：齐墩果酸, 氯化汞, 肝损伤, 氧化应激,