溴敌隆对斑马鱼早期发育阶段的神经毒性作用

来源：环境与职业医学杂志 2022年第10期北京时间：

作者：吴元钊, 张安慧, 徐帆, 郑中堉, 应剑波, 王斌杰, 王继业, 姚伟宣,

摘要：背景溴敌隆是国内外广泛使用的第二代抗凝血类杀鼠剂，在生命早期暴露会导致神经发育毒性，但对于神经发育的毒性机制作用尚不明确。目的探究溴敌隆暴露导致斑马鱼胚胎神经发育毒性及可能的作用机制。方法将斑马鱼胚胎随机分为4组，分别为对照组（二甲基亚砜）以及0.39、0.78、1.18 mg·L−1溴敌隆暴露组。暴露时间为受精后4~120 h。暴露至24 h记录每分钟内斑马鱼胚胎自主抽动次数，至120 h记录斑马鱼幼鱼120 min内的运动情况，检测幼鱼体内的乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，通过荧光定量PCR方法检测神经发育相关基因（elavl3、gap43、mbp、syn2a）表达情况。结果与对照组相比，24 h时1.18 mg·L−1溴敌隆暴露组的斑马鱼胚胎自主抽动次数下降40%（P<0.05）。120 h时，当溴敌隆暴露浓度达到0.78、1.18 mg·L−1时，运动总距离相较于对照组分别下降60%、69%（P<0.05、P<0.01），运动总时间相较于对照组分别下降34%、65%（P<0.05、P<0.01）。与对照组相比，1.18 mg·L−1暴露组AChE活性升高36%（P<0.05）。荧光定量PCR测试结果表明：与对照组相比，神经发育关键基因elavl3、syn2a和mbp的基因表达在1.18 mg·L−1暴露组分别下调66%、69%、65%（P<0.01），gap43基因表达在溴敌隆浓度为0.78 mg·L−1时上调56%（P<0.01），在浓度为1.18 mg·L−1时，表达量下调34%（P<0.05）。结论溴敌隆暴露抑制斑马鱼胚胎自主抽动、运动行为能力，斑马鱼神经发育相关基因表达下调，阻碍神经传导递质释放，从而对斑马鱼产生神经发育毒性作用。

关键词：抗凝血杀鼠剂, 溴敌隆, 斑马鱼, 神经发育毒性,