铝对大鼠脑部和PC12细胞中肥胖相关蛋白及脑源性神经营养因子表达的影响

来源：环境与职业医学杂志 2022年第8期北京时间：

作者：徐萌彤, 王甜甜, 李文静, 袁春满, 宋静,

摘要：背景RNA化学修饰是表观遗传学领域新近研究的热点，但有关RNA化学修饰的研究在铝神经毒性的具体机制中尚未见报道。目的观察染铝对大鼠不同脑区及大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤分化细胞（PC12细胞）内6-甲基腺嘌呤（m6A）去甲基化酶肥胖相关蛋白（FTO）和脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法动物实验：健康雄性SD大鼠24只，按体重随机分为对照组（生理盐水）和10、20、40 μmol·kg−1剂量组，每组6只，采用腹腔注射麦芽酚铝Al(mal)3染毒，隔天注射，染毒3个月。细胞实验：分为对照组和100、200、400 μmol·L−1剂量组，Al(mal)3染毒PC12细胞24 h。染毒结束后，水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；水迷宫实验结束后，Western blotting法测定大鼠皮质（n=6）和海马区（n=6）及PC12细胞（n=5）的FTO及BDNF蛋白表达量。结果水迷宫实验结果显示，40 μmol·kg−1Al(mal)3 组大鼠的逃避潜伏期在训练的第3、4、5天均比对照组、10 μmol·kg−1和20 μmol·kg−1Al(mal)3组增加（P<0.05），其目标象限停留时间也比对照组减少（P <0.05），即染铝可造成大鼠学习记忆能力损害。Western blotting结果显示：在皮质区，与对照组相比，染铝各组大鼠FTO及BDNF蛋白表达水平均降低（P<0.05）；在海马区，与对照组相比，20 μmol·kg−1和40 μmol·kg−1Al(mal)3组FTO及BDNF蛋白表达水平降低（P<0.05）；在PC12细胞中，与对照组相比，染铝各组细胞FTO及BDNF蛋白表达水平均降低（P<0.05）。结论铝引起的学习记忆损害与FTO和BDNF蛋白表达同时降低有关，提示m6A甲基化修饰可能参与其中。

关键词：铝, 去甲基化酶, 肥胖相关蛋白, 脑源性神经营养因子, 学习记忆,