亚慢性氟离子饮水染毒对小鼠肾脏毒性作用及肾组织STIM1和ORAI1表达的影响

来源：环境与职业医学杂志 2022年第5期北京时间：

作者：吴璇, 丁凡, 刘盈莹, 吴庆,

摘要：背景 氟可以通过诱导胞内钙超载导致细胞损伤。钙池操纵性钙内流（SOCE）对于维持胞内钙稳态具有重要作用，但氟对肾组织SOCE的影响是未知的。 目的 探究氟离子经饮水亚慢性染毒对小鼠的肾脏毒性，以及对肾脏SOCE关键蛋白中的基质相互作用分子1（STIM1）和钙释放激活钙通道调节分子1（ORAI1）表达的影响。 方法 将20只雄性ICR小鼠随机分为4组，每组5只：分别为0（对照组）、0.3、3和30 mg·L−1的氟离子染毒组，饮水染毒12周。测定染毒后小鼠的体重及肝肾脏器系数；观察小鼠肾脏的组织病理学改变；收集小鼠染毒12周末的24 h尿液，测定尿肌酐（UCr）、尿钙（UCa）、白蛋白（ALB）和β2-微球蛋白（β2-MG）的水平；使用蛋白质免疫印迹法检测肾脏中STIM1和ORAI1的蛋白表达水平；通过STIM1和ORAI1荧光共定位进一步验证STIM1和ORAI1的表达水平。 结果 氟离子染毒后，各组间小鼠的体重及肝肾脏器系数差异无统计学意义（均P>0.05）。光镜下，3、30 mg·L−1的氟离子组中，小鼠肾脏组织可见肾小管细胞变性、顶端突出、脱落和扩张等；小鼠尿液指标可见，各组间小鼠UCr差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组相比，3、30 mg·L−1氟离子组中UCr校正后的UCa水平分别为（0.075±0.014）、（0.081±0.012）mol·mol−1（以每摩尔UCr表示），虽略有升高趋势，但差异无统计学意义；ALB水平在各组间差异也无统计学意义（P>0.05）；不同染毒组β2-MG水平有差异，30 mg·L−1氟离子组的β2-MG水平为（0.077±0.014）g·mol−1，较对照组升高（PF=18.411、6.853，P=0.001、0.013）；与对照组相比，3、30 mg·L−1氟离子组中STIM1蛋白表达水平升高（P−1氟离子组ORAI1蛋白表达水平升高（P−1氟离子组STIM1和ORAI1的表达上调。 结论 氟离子经饮水亚慢性染毒可以上调肾组织STIM1和ORAI1表达水平，诱导肾损伤。

关键词：氟, 亚慢性染毒, 肾毒性, 钙池操纵性钙内流, 基质相互作用分子1, 钙释放激活钙通道调节分子1,