丝裂原诱导基因6在砷致人肝星状细胞活化及细胞外基质沉积中的作用

来源：环境与职业医学杂志 2022年第2期北京时间：

作者：阮文丽, 范丽丽, 徐慧芬, 宋倩, 何瑞, 刁珩, 张玉琼, 张爱华, 王大朋,

摘要：背景 砷是一种环境毒物，长期或过量砷暴露可致机体肝纤维化损伤，其具体机制尚不清楚；丝裂原诱导基因6（Mig-6）在多种疾病或癌症中具有保护作用，但其在砷致肝纤维化损伤过程的作用尚不清楚。 目的 探讨Mig-6在亚砷酸钠（NaAsO2）致人肝星状细胞（HSC）活化及细胞外基质（ECM）沉积中的作用及机制。 方法 采用0、1.875、3.75、7.5、15 μmol·L−1NaAsO2处理体外常规培养的人肝星状细胞株 （Lx-2）24 h，另以7.5 μmol·L−1NaAsO2处理Lx-2细胞0、12、24、48、72 h，到达处理终点收集细胞。进一步采用pcDNA3.1（+）/Mig-6质粒转染Lx-2细胞，并在此基础上以7.5 μmol·L−1 NaAsO2处理细胞24 h，另设空白对照组、pcDNA3.1（+）空载体转染组、pcDNA3.1（+）/Mig-6转染组、单独染砷组（7.5 μmol·L−1）；收集各组细胞及培养上清，Western blotting法检测Mig-6及Lx-2细胞活化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平，ELISA法检测培养细胞上清中ECM主要成分透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、IV型胶原（COL-IV）、III型前胶原氨基端肽（PIIINP）的分泌水平。 结果 NaAsO2处理Lx-2细胞后，与对照组（1.000±0.000）比较，3.75、7.5、15 μmol·L−1染砷组Mig-6蛋白表达水平降低（0.561±0.095、0.695±0.048、0.401±0.030）（PPPPPP 结论 砷可下调HSC中Mig-6蛋白表达水平，过表达Mig-6可逆转砷暴露所引起的HSC活化及ECM沉积，提示Mig-6在砷所致HSC激活及ECM沉积中具有保护作用。

关键词：丝裂原诱导基因6, 亚砷酸钠, 肝星状细胞, 肝纤维化, 细胞外基质,