视黄酸信号通路在腐霉利致青春期小鼠睾丸损伤中的表达特征

来源：环境与职业医学杂志 2022年第2期北京时间：

作者：辛冰艳, 李锐, 王晴, 左而今, 付虎, 阎政礼, 朱勇飞,

摘要：背景 腐霉利（PCM）暴露可致雄性小鼠生殖器官损伤，但其是否与视黄酸（RA）信号通路有关尚不明确。 目的 探讨RA信号通路在PCM致青春期小鼠睾丸损伤中的表达特征。 方法 取64只健康雄性ICR小鼠（3周龄）适应性饲养1周后，随机均分为对照和低、中、高剂量染毒组，每组16只，连续21 d经口灌胃，给予PCM剂量分别为0、50、100、200 mg·kg–1。停止给药1周后处死小鼠，取其血清和双侧睾丸，检测血清中睾酮含量，观察睾丸切片中的组织学变化，用实时荧光定量PCR法、Western blotting法分别测定小鼠睾丸组织中RA信号通路相关基因及凋亡基因Casp9、Casp12 mRNA的表达丰度及CYP26A1、ALDH2、CASP9蛋白水平。 结果 与对照组相比，各剂量染毒组小鼠的整体外观、睾丸外观均无明显改变。病理切片观察：低剂量染毒组小鼠睾丸生精小管出现轻微萎缩，精子生成减少，中、高剂量染毒组小鼠睾丸出现明显的病理损伤（如生精小管管腔扩张，生精上皮受损，精原细胞数量下降，支持细胞部分缺如）；随着PCM剂量增加，小鼠生精上皮损伤程度逐渐加重，生精小管中精子数量降低。4组小鼠肛门和生殖器距离、睾丸质量、睾丸容积、睾丸脏器系数的差异均无统计学意义（均P>0.05）。低、中、高剂量染毒组小鼠体重分别为（34.91±1.89）、（34.88±1.75）、（32.94±1.37）g，其中高剂量染毒组低于对照组的（35.93±1.99）g；血清睾酮质量浓度分别为（313.77±5.32）、（305.31±3.47）、（304.80±5.28）pg·mL–1，均低于对照组的（319.05±1.92）pg·mL–1（均PRbp1、Stra6 mRNA表达丰度均高于对照组（均P＜0.05）；中、高剂量染毒组小鼠Aldh2、Aldh1a1、Aldh1a3、RA核受体相关基因（Rar和Rxr）mRNA表达丰度高于对照组（均P＜0.05）；中、高剂量染毒组小鼠Cyp26a1、Cyp26b1 mRNA表达丰度均低于对照组（均PCasp9、Casp12 mRNA表达丰度均高于对照组（均PPP 结论 PCM可损伤青春期小鼠睾丸组织，其RA信号通路、Casp9基因、Casp12基因和CASP9蛋白被激活。

关键词：腐霉利, 青春期, 睾丸, 视黄酸信号通路, 睾酮,