基于HIF-1α/VEGF轴探讨孕前PM2.5暴露对小鼠母胎界面血管重构的影响

来源：环境与职业医学杂志 2022年第2期北京时间：

作者：张英英, 张文平, 白文琳, 李奔, 刘楠楠, 张志红,

摘要：背景 大气细颗粒物（PM2.5）可引起胚胎早期发育异常，导致胚胎停育、自然流产等不良妊娠结局。低氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）轴调控的母胎界面血管重构是胚胎早期发育的关键环节。 目的 观察孕前PM2.5暴露对小鼠受孕前子宫状态和受孕后母胎界面血管重构的影响，并探讨HIF-1α/VEGF轴在其中的调控作用。 方法 选取8周龄性成熟C57BL/6J小鼠雌性40只，雄性若干（交配使用，不做任何处理），适应性饲养1周。将雌鼠分为PM2.5暴露组和对照组，每组20只。PM2.5暴露组小鼠给予鼻腔滴注3 mg·kg−1的PM2.5悬液，隔天1次，持续4周；对照组给予同等剂量经空白采样膜处理的悬液。染毒期间每周记录雌鼠体重。染毒结束后每组各取6只雌鼠断头处死，取子宫称重并计算其脏器系数，利用HE染色观察子宫组织病理学形态，同时检测HIF-1α、VEGF及其受体Flt-1和Flk-1的mRNA表达。将各组剩余14只雌鼠按照雌雄2∶1合笼过夜，统计受孕比例。妊娠第10天（GD10）断头处死，解剖子宫，利用HE染色观察胚胎和胎盘组织病理学形态，同时检测母胎界面血管生成分子标志物HIF-1α、VEGF及其受体Flt-1和Flk-1的mRNA表达。 结果 与对照组相比，孕前PM2.5暴露对雌鼠体重增长无明显影响，但可引起子宫脏器系数降低，同时伴随有子宫内膜变薄等病理学损伤，以及HIF-1α、VEGF及其受体Flt-1和Flk-1的mRNA表达下降（均P＜0.05）。孕前PM2.5的暴露进一步引起雌鼠出现受孕比例降低（对照组：9/14；暴露组：5/14），胚胎排列不齐，发育异常，胎盘变小，螺旋动脉血管管壁变薄（对照组：1.00±0.06；暴露组：0.86±0.08；P=0.01）等病理学变化，HIF-1α、VEGF及其受体Flk-1的mRNA表达明显下降（均P 结论 孕前PM2.5暴露可引起雌鼠子宫病理学损伤和血管生成异常，进一步影响受孕后母胎界面的血管重构，HIF-1α/VEGF轴可能发挥调控作用。

关键词：孕前, 细颗粒物, 血管形成, 低氧诱导因子-1α, 血管内皮生长因子,