砷及其代谢物对BCL-2基因转录本BCL-2α和BCL-2β表达的影响

来源：环境与职业医学杂志 2022年第1期北京时间：

作者：阎星雨, 屈子涵, 普惠婕, 杨兴权, 周添霖, 何越峰,

摘要：背景 砷是一种毒物，会影响细胞抗凋亡基因BCL-2及其蛋白质的表达，但砷对BCL-2不同亚型转录本BCL-2α和BCL-2\beta 的影响尚无相关报道。 目的 研究砷及其代谢物一甲基胂酸（MMA）和二甲基胂酸（DMA）对人正常支气管上皮样细胞（16HBE）和人肺腺癌细胞（A549）中BCL-2基因转录本BCL-2α、BCL-2\beta 及其总和BCL-2T的影响。 方法 将16HBE细胞和A549细胞经体外培养后随机分成3大组：等浓度的不同砷化合物（MMA、DMA和亚砷酸钠）单独染毒组（16HBE细胞的处理浓度为4.5 μmol·L−1，A549细胞为60 μmol·L−1），不同浓度的亚砷酸钠单独染毒组（16HBE细胞的处理浓度为1.5、3.0、4.5 μmol·L−1，A549细胞为20、40、60 μmol·L−1）以及联合染毒组（即MMA+亚砷酸钠、DMA+亚砷酸钠；16HBE细胞的染毒浓度分别均为1.5 μmol·L−1和均为4.5 μmol·L−1，A549细胞的染毒浓度分别均为20 μmol·L−1及60 μmol·L−1），同时在各染毒组中均设立空白对照组。持续染毒48 h后采用实时荧光定量PCR检测两种细胞中BCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的相对表达情况。 结果 不同砷化合物单独染毒：16HBE细胞在4.5 μmol·L−1MMA处理下，BCL-2α和BCL-2T的表达水平均低于对照组（q=3.27、2.93，均P−1亚砷酸钠处理下BCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的表达水平均低于各自对照组（q=11.06、3.65、10.70，均P−1DMA处理下BCL-2T的表达水平低于对照组（q=3.12，P＜0.05），在60 μmol·L−1亚砷酸钠处理下BCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的表达水平均低于各自对照组（q=7.59、7.27、8.06，均P−1亚砷酸钠处理下，BCL-2α的表达水平低于对照组，BCL-2\beta 的表达水平高于对照组（q=6.06、11.92，均P−1亚砷酸钠处理下，BCL-2α的表达水平低于对照组（q=12.72，P−1亚砷酸钠处理下，BCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的表达水平均低于各自对照组（q=15.72、6.79、6.62，均PBCL-2α的表达水平随亚砷酸钠浓度升高逐渐下降（Fα趋势=144.80，PBCL-2\beta 和BCL-2T则在1.5 ~ 4.5 μmol·L−1范围内呈剂量依赖性降低（F_\beta 趋势=135.40，FT趋势=38.24，均PBCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的表达水平均低于各自对照组（均PBCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的表达水平均随亚砷酸钠浓度增加逐渐下降（Fα趋势=31.97，F_\beta 趋势=549.50，FT趋势=252.40，均P−1的MMA+亚砷酸钠处理下，A549细胞BCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的表达水平均高于对照组（q=6.37、14.91、5.33，均P−1的DMA+亚砷酸钠处理下，A549细胞BCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的表达水平也均高于各自对照组（q=8.60、17.29、6.91，均P 结论 高浓度（16HBE：4.5 μmol·L−1；A549：60 μmol·L−1）的砷代谢产物单独染毒对16HBE及A549细胞的BCL-2转录本多无影响。低浓度（1.5 μmol·L−1）的亚砷酸钠单独染毒可降低16HBE细胞BCL-2α的表达水平，升高其BCL-2\beta 的表达水平；各浓度亚砷酸钠单独染毒可降低A549细胞中所有转录本的表达水平。高浓度（60 μmol·L−1）的MMA与亚砷酸钠联合染毒以及高浓度（60 μmol·L−1）的DMA与亚砷酸钠联合染毒均会升高A549细胞中BCL-2α、BCL-2\beta 和BCL-2T的表达水平，与单独染毒呈现的效应不同。

关键词：<i>BCL-2</i>, 转录本, 砷, 一甲基胂酸, 二甲基胂酸, A549细胞, 16HBE细胞,