Dicer1、miR-155表达在亚砷酸钠致大鼠肝损伤中的作用

来源：环境与职业医学杂志 2021年第6期北京时间：

作者：时明阳, 胡倩, 毕顶念, 汪红玲, 张爱华, 胡勇,

摘要：背景Dicer1参与微小核糖核酸（miRNA）的剪切，miR-155是一种常见的miRNA，能与靶mRNA 3’非翻译区结合，导致mRNA降解或翻译抑制。目的探讨Dicer1、miR-155表达在不同浓度亚砷酸钠致大鼠肝损伤中的作用及机制。方法24只Wistar大鼠适应性喂养1周后，随机分为对照、低/中/高浓度染毒组4组，每组6只，雌雄各半，分别自由饮用0、25、50、100 mg·L-1亚砷酸钠水溶液，正常饮食，持续24周。观察各组大鼠毛发光泽度、活动度，每周同一时间称量动物体重。染砷结束后麻醉解剖大鼠，大体观察肝组织情况。采用HE染色检测肝组织病理，按照试剂盒步骤检测肝匀浆超氧化物歧化酶1（SOD1）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量，实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肝组织Dicer1、miR-155和SOD1转录水平，免疫组化分析各组大鼠肝组织Dicer1和SOD1蛋白表达水平，并采用Pearson相关分析探究各指标间的相关性。结果随着染砷浓度增加，染毒组大鼠毛发光泽度、活动度降低。与对照组相比，中、高浓度染毒组大鼠体重下降（均P < 0.05）；各染毒组大鼠肝砷含量逐渐上升（均P < 0.05）；肝组织炎性浸润、空泡变、细胞坏死愈加严重；肝匀浆SOD1、GSH-Px酶活性均逐渐下降，MDA含量上升（均P < 0.05）；肝组织Dicer1、miR-155、SOD1 mRNA转录水平均上升（均P < 0.05）；肝组织Dicer1蛋白表达上升，SOD1蛋白表达下降（均P < 0.05）。肝组织miR-155表达水平与Dicer1蛋白表达水平呈正相关（r=0.670，P < 0.05），与SOD1蛋白表达水平呈负相关（r=-0.634，P < 0.05）。结论砷诱导Dicer1基因及蛋白表达增加，可能促进miR-155高表达后与SOD1 3’非翻译区区结合，抑制SOD1翻译，导致SOD1蛋白表达和酶活性下降，进而造成肝脏损伤。

关键词：亚砷酸钠, 肝损伤, 氧化应激, miR-155, 超氧化物歧化酶1,