替普瑞酮对亚慢性苯并a芘染毒大鼠神经行为改变的保护作用

来源：环境与职业医学杂志 2021年第5期北京时间：

作者：李玲, 常珊珊, 吕懿, 蒋勇, 王慧, 郑金平,

摘要：背景苯并a芘（BaP）具有神经毒性，可导致暴露人群和动物神经行为异常。替普瑞酮具有神经保护作用，但其是否可以防治BaP诱发的神经毒作用尚不清楚。目的观察替普瑞酮对亚慢性染毒BaP大鼠学习记忆能力的影响，探讨替普瑞酮对BaP神经行为损伤的保护作用，为BaP神经毒作用的防控提供依据。方法选择40只健康雄性SD大鼠，体重为180~200 g，随机分为溶剂（橄榄油）对照组、替普瑞酮组、BaP染毒组和替普瑞酮+BaP染毒组，每组10只，按800 mg·kg-1（以体重计）剂量灌胃替普瑞酮，腹腔注射染毒6.25 mg·kg-1 BaP，隔日染毒，持续90 d。采用Morris水迷宫进行神经行为学测试，石蜡切片后通过HE染色观察海马组织病理学改变，采用TUNEL法及Annexin V-FITC/PI双染法检测海马组织神经细胞凋亡率，采用Western blotting法检测大鼠海马组织热休克蛋白70（Hsp70）的表达水平。结果染毒后替普瑞酮+BaP染毒组体重（311.10±22.38）g增长大于BaP染毒组（283.42±33.95）g（P < 0.05）。Morris水迷宫结果显示替普瑞酮+BaP染毒组寻找平台的平均逃避潜伏期（29.17±1.90）s和平均总路程（132.51±1.96）cm低于BaP染毒组（46.77±2.14）s、（181.97±2.09）cm（P < 0.05）。BaP染毒组海马区神经细胞结构破坏，数量减少，排列凌乱，替普瑞酮+BaP染毒组比BaP染毒组损伤明显减轻。替普瑞酮+BaP染毒组大鼠海马神经细胞凋亡率（7.73±5.16）%低于BaP染毒组（53.10±7.34）%，Hsp70蛋白表达水平（0.89±0.09）高于BaP染毒组（0.49±0.10）（P < 0.05）。结论替普瑞酮可改善BaP染毒引起的大鼠神经行为的损伤，可能与其降低神经细胞凋亡率有关。

关键词：替普瑞酮, 苯并[<i>a</i>]芘, 亚慢性染毒, 神经行为,