氯化锂对苯并a芘暴露致大鼠胚胎海马神经元损伤的改善作用

来源：环境与职业医学杂志 2021年第5期北京时间：

作者：张楠, 张英英, 王鹤霏, 陈茜, 白文琳, 孙谊然, 张文平,

摘要：背景诸多研究证实苯并a芘(BaP)可透过胎盘屏障及血脑屏障引起胚胎神经毒性，而目前关于外源化合物对BaP暴露所致健康损害的干预作用研究鲜有报道。氯化锂(LiCl)在临床上广泛应用于情绪调节，具有神经营养和神经元保护作用。目的探讨LiCl对孕期BaP暴露致大鼠胚胎发育及海马神经元损伤的改善作用，为研究其具体作用机制提供实验依据。方法10周龄孕期SD大鼠随机分为5组，分别为对照组、植物油组、BaP组(20 mg·kg-1BaP)、LiCl组(40 mg·kg-1 LiCl)及LiCl干预组(20 mg·kg-1 BaP+40 mg·kg-1 LiCl)，每组6只。妊娠第8天(GD8)开始灌胃染毒，1次·d-1，连续7 d至妊娠第14天(GD14)，每天记录孕鼠体重。妊娠第18天(GD18)剖腹取出胎鼠，记录胎鼠总数、体重、身长及尾长；HE染色观察胎鼠海马神经元形态；Western blotting检测胎鼠海马组织糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、pGSK-3β、β-catenin蛋白表达。结果实验期间，对照组、植物油组和LiCl组孕鼠体重及胎鼠发育指标差异均无统计学意义(P>0.05)。GD14和GD18，BaP组孕鼠体重(323.34±5.71)g、(364.34±10.41)g均低于对照组(339.17±7.10)g、(390.32±11.35)g(P < 0.05)，而LiCl干预组孕鼠体重(345.05±7.72)g、(398.73±12.32)g均高于BaP组(P < 0.05)。BaP组胎鼠的体重、身长、尾长分别为(2.325±0.061)g、(3.072±0.077)cm、(1.135±0.068)cm，均低于对照组的相应指标值(2.563±0.091)g、(3.284±0.078)cm、(1.276±0.041)cm(P < 0.05)；LiCl干预组胎鼠上述发育指标值为(2.669±0.096)g、(3.356±0.107)cm、(1.206±0.041)cm，均较BaP组有上升(P < 0.05)。形态学观察发现，BaP组胎鼠海马组织齿状回区出现神经元皱缩和染色加深，LiCl干预组有改善。Western blotting结果显示：与对照组相比，BaP组pGSK-3β表达降低(对照组和BaP组的灰度值比值分别为0.87±0.04、0.50±0.04，F=19.64，P < 0.001)，GSK-3β表达升高(对照组和BaP组的灰度值比值分别为1.53±0.14、2.09±0.11，F=5.90，P=0.011)，β-catenin表达降低(对照组和BaP组的灰度值比值分别为1.41±0.14、0.90±0.04，F=11.16，P=0.001)；LiCl干预可明显逆转由BaP暴露引起的pGSK-3β表达降低、GSK-3β表达升高及β-catenin表达降低的现象(灰度值比值分别为：pGSK-3β，0.69±0.08，P=0.036；GSK-3β，1.59±0.15，P=0.042；β-catenin，1.33±0.08，P=0.006)。结论LiCl干预可改善孕期BaP暴露诱导的大鼠胚胎生长发育迟缓及海马神经元损伤，其机制可能与LiCl抑制GSK-3β活性进而提高β-catenin的表达相关。

关键词：氯化锂, 苯并[<i>a</i>]芘, 胚胎毒性, 海马神经元, 糖原合酶激酶-3β, β-catenin,