正己烷亚急性吸入染毒致大鼠肝肾毒性的机制

来源：环境与职业医学杂志 2021年第1期北京时间：

作者：邱正义, 陈辉婷, 潘艺梅, 洪啟铸, 罗凌凤, 汪靖, 李昱辰,

摘要：背景国内外正己烷的毒理学主要研究方向在神经系统毒性，对肝肾毒性研究较少。正己烷的主要代谢器官是肝脏，主要排泄器官是肾脏。正己烷暴露是否影响肝肾功能以及可能的机制，是值得探究的问题。目的观察正己烷亚急性吸入染毒致雌性大鼠的肝肾毒性，初步探讨其可能机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为4组，设1个对照组和3个染毒组，分别静式吸入0、4 212、12 637、37 910 mg·m-3正己烷，每天4 h，连续染毒28 d。测定染毒后大鼠体重和肝肾脏器系数。观察肝脏和肾脏组织病理学改变。测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活力，以及血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的含量。采用实时荧光定量PCR法检测肝脏中CYP1A2基因和肾脏中CHOP基因的mRNA表达水平。结果与对照组相比，37 910 mg·m-3正己烷组大鼠体重下降(P < 0.05)，各染毒组肝脏和肾脏的脏器系数变化无统计学意义(P>0.05)。随着染毒剂量升高，光镜下大鼠肝脏和肾脏组织可观察到明显的病理损伤。与对照组比较，37 910 mg·m-3正己烷组血清AST活力升高(93.63±6.84)U·L-1 vs (72.88±11.59)U·L-1，P < 0.05；各染毒组中血清的Scr和BUN的含量变化无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较(1.00±0.06、1.00±0.04)，各染毒剂量组肝脏组织CYP1A2 mRNA的水平表达下调(0.01±0.00、0.08±0.07、0.14±0.09，P < 0.05)，肾脏组织CHOP mRNA的水平均上调(2.22±0.19、2.05±0.02、2.95±0.28，P < 0.05)。结论正己烷亚急性暴露引起雌性大鼠肝脏损害并可能触发大鼠肾组织内质网应激反应，可改变肝脏CYP1A2和肾脏CHOP的mRNA表达。

关键词：正己烷, 亚急性染毒, 肝毒性, 肾毒性, 代谢酶基因, 内质网应激,