DNA甲基化在长期空气污染暴露与心血管疾病高危人群血脂水平关系中的中介效应

来源：环境与职业医学杂志 2021年第1期北京时间：

作者：庞慧芳, 陈伯望, 吴超群, 侯丽波, 王思铭, 王艳萍, 高岩,

摘要：背景长期的空气污染暴露会影响人类血脂的正常水平，然而这其中确切的分子生物学机制目前尚不清楚。目的探讨DNA甲基化在各项空气污染物（PM2.5、PM10、NO2、SO2、CO和O3）平均暴露1年与心血管疾病高危人群的血脂水平关系中是否具有中介效应。方法本研究样本来源于冠心病医疗结果评价和临床转化研究-百万人群项目，共选择了176例研究对象样本，这些研究对象来自中国大陆15个省的61个城市。首先对样本人群血样中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等各项血脂指标以及其他生化指标进行检测，同时利用各项污染物1年平均暴露水平的数据以及前期研究已获得的全基因组甲基化芯片（EPIC 850K）数据，通过因果推理检验（CIT）方法识别在空气污染物暴露与血脂水平之间具有中介效应的甲基化位点。结果在调整年龄、性别、体重指数（BMI）、目前吸烟情况、饮酒情况、高血压和糖尿病因素后，仅NO2污染物暴露（以每增加10 μg·m-3为1个单位）与TC、LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇（nHDL-C）的水平升高具有相关性估计值（b）=0.259，标准误（Sb）=0.084，P=0.002；b=0.173，Sb=0.059，P=0.004；b=0.227，Sb=0.082，P=0.006），其他空气污染物（SO2、PM10、PM2.5、O3、CO）与血脂水平都不具有相关性（P>0.05）。CIT分析结果显示，在NO2暴露相关的5 615个甲基化位点（P < 0.01）中，分别有2个甲基化位点（无注释基因）、16个甲基化位点（11个有注释基因）和32个（23个有注释基因）甲基化位点介导了NO2暴露增加与TC、LDL-C及nHDL-C水平升高的相关性（P1 < 0.05，P2 < 0.05，P3 < 0.05，P4>0.05）。结论NO2长期暴露引起的特定位点DNA甲基化可能与TC、LDL-C和nHDL-C水平升高有相关性。

关键词：DNA甲基化, 空气污染, 血脂, 总胆固醇, 甘油三酯, 高密度脂蛋白胆固醇, 低密度脂蛋白胆固醇, 中介效应,