枸杞多糖通过调节肠道菌群改善孕鼠慢性应激导致的子代情绪变化

来源：环境与职业医学杂志 2020年第11期北京时间：

作者：赵枫, 关素珍, 王凯, 付有娟, 刘红娅, 陈小惠, 戚发秋, 刘志宏,

摘要：背景肠道菌群通过脑-肠轴系统影响大脑功能及机体应激反应。肠道菌群和大脑之间的关系对于子代的生长发育尤为重要。目的了解孕鼠慢性应激对子代肠道菌群的影响，初步探索枸杞多糖(LBP)对因孕期慢性应激而导致的子鼠情绪改变的改善作用及其可能机制。方法选择成年SD大鼠，雌鼠24只，分为对照组、模型组和模型+LBP组，雄鼠20只，分为对照交配组和模型交配组，采用慢性不可预知温和应激建立孕期慢性应激动物模型，并用LBP灌胃干预。子鼠分为对照子鼠组、模型子鼠组和模型+LBP子鼠组。子鼠出生后第20天，收集新鲜粪便，采用Illumina MiSeq测序技术，测定子鼠粪便中微生物16S rRNAV3-V4区序列，并对群落结构和多样性进行交互分析；在出生后第28天称量体重并內眦静脉采血，采用放射免疫法测定血浆皮质酮水平；在出生后42天利用旷场实验、蔗糖偏好实验以及悬尾实验进行情绪变化的测定。结果模型组和模型+LBP组雌鼠在应激第7、14天血浆皮质酮水平分别较对照组升高(P < 0.05)，提示雌鼠在孕期处于应激状态。LBP干预后，模型+LBP子鼠组体重(91.92±11.19)g高于模型子鼠组(81.06±15.71)g(P < 0.05)；模型+LBP子鼠组水平运动(77.47±10.67)分高于模型子鼠组(67.32±11.39)分(P < 0.05)；模型+LBP子鼠组1%蔗糖偏好百分比(67.00±6.00)%高于模型子鼠组(59.00±8.00)%(P < 0.05)；模型+LBP子鼠组静止时间(113.39±16.75)s短于模型子鼠组(152.13±33.26)s(P < 0.05)。α多样性分析显示，模型+LBP子鼠组Sobs指数(377.20±30.03)高于模型子鼠组(311.00±11.87)(P < 0.05)，模型+LBP子鼠组Ace指数(409.38±16.06)高于模型子鼠组(376.33±19.53)(P < 0.05)；模型+LBP子鼠组厚壁菌门的相对丰度高于模型子鼠组，模型+LBP子鼠组毛螺菌科的相对丰度高于模型子鼠组。反应子鼠情绪的1%蔗糖偏好百分比与肠杆菌科丰度呈正相关(r=0.59)，与拟杆菌科丰度呈正相关(r=0.44)，与普雷沃氏菌科丰度呈负相关(r=-0.47)；静止时间与肽链球菌科丰度呈负相关(r=-0.51)；水平运动得分与双歧杆菌科丰度呈负相关(r=-0.48)(P < 0.05)。结论孕期慢性应激不仅导致母体处于较高的应激水平，而且其子代的应激水平也较高。LBP可以缓解孕期慢性应激导致的母体高应激状态，可能对子代肠道菌群的定植和物种的组成及多样性产生积极影响，改善因孕期慢性应激所导致的子鼠情绪变化。

关键词：枸杞多糖, 肠道菌群, 孕期慢性应激, 子代, 情绪变化,