磷酸三苯酯对幼年小鼠血液和胸腺中免疫细胞及细胞因子的影响

来源：环境与职业医学杂志 2020年第4期北京时间：

作者：林泽桁, 施明杰, 陈欣林, 张梓涵, 张文锋, 林泽真, 刘云岗, 石明,

摘要：背景磷酸三苯酯（TPHP）作为有机磷阻燃剂已广泛运用于多个行业。目前的研究主要针对TPHP的内分泌、生殖毒性，尚无免疫毒性的系统性研究。目的探究幼年小鼠TPHP暴露后血液及胸腺免疫细胞和细胞因子的变化。方法将28只幼年C57BL/6小鼠（4周）随机分为4组，包括对照组、50 mg·kg-1 TPHP组（低剂量组）、150mg·kg-1 TPHP组（中剂量组）和450mg·kg-1 TPHP组（高剂量组），每组7只。各组幼鼠连续灌胃28 d，每天1次，记录体重，收集血液，进行脏器称重并计算脏器系数，用全血细胞分析仪进行白细胞（WBC）计数，流式细胞术检测血液中淋巴细胞和髓系细胞以及胸腺中淋巴细胞的数目和比例；采用液相蛋白芯片技术检测血浆中的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素（IL）-4、IL-1β、IL-17水平。结果TPHP染毒13d时高剂量组体重较对照组减少了11%（P < 0.05），染毒28d后减少了12.6%（P < 0.01）。各剂量组的肝脏脏器系数均高于对照组（P < 0.05），但脾脏、胸腺和肾脏的脏器系数没有统计学差异（P>0.05）。低、中、高剂量组的血液WBC计数分别为（6.53±1.06）×106 mL-1、（6.91±1.50）×106 mL-1、（7.30±2.00）×106 mL-1，均较对照组（3.61±0.51）×106 mL-1升高（P < 0.01）。各剂量组血液中CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞数目均较对照组增加（P < 0.01），但CD4+T细胞比例下降（P < 0.01）；胸腺WBC数目及CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+CD8+T细胞数目和比例与对照组的差异均无统计学意义（P>0.05）。仅高剂量组血液中髓系细胞比例较对照组增加了29%（P < 0.05），低、中、高剂量组的髓系细胞数目较对照组分别增加了79%、82%、165%（P < 0.01），并且高剂量组血浆中IL-4水平（0.29±0.12）ng·L-1较对照组（0.14±0.04）ng·L-1升高了107%（P < 0.05）。结论TPHP染毒可使幼鼠血液中的白细胞、淋巴细胞数目增加，并促进IL-4的分泌，诱导血液免疫紊乱。

关键词：磷酸三苯酯, 免疫系统, 血液, 胸腺, 白细胞,