砷染毒对家兔皮肤雌激素受体α、β和PI3K mRNA表达的影响及性别差异

来源：环境与职业医学杂志 2020年第3期北京时间：

作者：古丽达娜·塔布斯别克, 马瑶, 白雪, 涂开荣, 吴军,

摘要：背景 砷作为一种环境内分泌干扰物，能够发挥雌激素样效应，其对皮肤雌激素效应靶基因的毒作用机制尚未完全阐明。目的观察砷暴露以及DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-Aza-dc）干预砷暴露对不同性别家兔皮肤组织中雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）mRNA表达的影响，并探讨其在砷的皮肤毒作用性别差异中的作用。方法将家兔分为：空白对照组、低剂量砷组（0.075mg·kg-1·周-1）、中剂量砷组（0.15mg·kg-1·周-1）、高剂量砷组（0.75mg·kg-1·周-1）、5-Aza-dc干预低剂量砷组、5-Aza-dc干预中剂量砷组、5-Aza-dc干预高剂量砷组7组，每组8只，雌雄各半。家兔自由饮水，持续染毒14周，自第9周开始，5-Aza-dc干预组家兔经耳缘静脉注射0.125 mg·kg-1 5-Aza-dc，每周2次，连续注射6周。第14周末对每组家兔背部同一部位采用皮肤活检术剖取全部皮肤。通过实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测不同性别家兔皮肤组织中ERα、ERβ和PI3K mRNA表达水平。结果家兔皮肤组织中，雌性低、高剂量砷组ERα mRNA（分别为1.67±0.10和2.95±0.38）较对照组表达升高（P < 0.05），雄性高剂量砷组ERα mRNA（2.88±0.43）较对照组表达升高（P < 0.05）。雄性低、高剂量砷组ERβ mRNA（分别为0.75±0.02和0.59±0.29）较对照组降低（P < 0.05）；低、高剂量砷组ERβ mRNA表达量雄性低于雌性（雌性分别为0.90±0.08和1.48±0.58）（P < 0.05）。雄性低剂量砷组PI3K mRNA表达量低于雌性（分别为0.70±0.22和1.40±0.10）（P < 0.05）；雄性5-Aza-dc干预各剂量砷组ERβ和PI3K mRNA与对照组相比，均明显降低（均P < 0.05）。结论砷暴露可诱导雌雄家兔皮肤组织中ERα mRNA表达升高，雄性家兔皮肤组织ERβ mRNA和PI3K mRNA表达降低，且均为雌性高于雄性。砷诱导的ERα、ERβ和PI3K mRNA表达的性别差异可能在砷毒作用差异中发挥作用；5-Aza-dc可能会加剧雌雄间差异。

关键词：砷, 5-氮杂-2'-脱氧胞苷, 雌激素受体, <i>PI3K</i>, 皮肤, 家兔,