大鼠矽肺纤维化进程中肺巨噬细胞IL-1β、IL-17、CTGF mRNA表达的研究

来源：环境与职业医学杂志 2020年第2期北京时间：

作者：周倩, 张兆强, 林立,

摘要：背景矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅(SiO2)含量较高的生产性粉尘而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。该病是目前我国发病率及患病率最高的职业性疾患，但其发病机制尚未阐明。近年来，有关巨噬细胞合成和分泌的细胞因子在矽肺纤维化进程中的作用受到关注。探讨肺巨噬细胞相关细胞因子的作用，可能是揭示矽肺纤维化机制的重要方面。目的研究矽肺纤维化进程中大鼠肺巨噬细胞白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素17(IL-17)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达及其改变。方法将60只Wistar大鼠随机分为1个对照组和5个染尘组(15、30、60、90、120 d染尘组)，每组10只。各染尘组大鼠经乙醚麻醉后，一次性肺内注射1mL矽尘悬浊液(100mg·mL-1)，分别进行为期15、30、60、90、120 d的染尘实验。对照组大鼠经乙醚麻醉后灌注等体积生理盐水。染尘实验结束后，通过肺泡灌洗的方式获取肺巨噬细胞。取肺组织进行HE和Masson染色，同时测定各组肺组织羟脯氨酸(HYP)含量和肺巨噬细胞IL-1β、IL-17、CTGF mRNA的表达量。结果染色结果显示：15 d染尘组大鼠肺泡结构略有破坏、胶原纤维略有增多；随着染尘时间的延长，肺组织纤维化逐渐明显；120d染尘组大鼠整个肺组织呈弥漫纤维化改变。各组大鼠肺组织HYP含量随着染尘时间延长而增加，与对照组相比差异有统计学意义(P < 0.05)，且呈线性上升趋势(P < 0.05)。对照组和15、30、60、90、120 d染尘组大鼠肺巨噬细胞IL-1βmRNA相对表达量分别为1.00±0.44、1.22±0.65、2.58±0.54、3.93±0.78、7.11±1.14、16.89±0.85；IL-17 mRNA相对表达量分别为1.00±0.36、4.25±2.49、7.00±2.95、14.75±3.95、37.28±2.51、50.27±5.66；CTGF mRNA相对表达量分别为1.00±0.48、3.87±0.29、4.97±1.20、11.08±0.60、15.50±2.71、23.64±4.11。除15 d染尘组大鼠肺巨噬细胞IL-1β mRNA表达量外，各组各细胞因子的mRNA表达量与对照组相比，差异均有统计学意义(P < 0.05)，且呈线性上升趋势(P < 0.05)。结论矽尘可使肺巨噬细胞IL-1β、IL-17及CTGF mRNA的表达上调，且随染尘时间延长而增加，可能是矽肺纤维化的机制之一。

关键词：矽肺纤维化, 巨噬细胞, 白细胞介素1β, 白细胞介素17, 结缔组织生长因子,