M1型库普弗细胞极化在三氯乙烯致敏小鼠肝脏损伤中的作用

来源：环境与职业医学杂志 2019年第10期北京时间：

作者：徐琼影, 张家祥, 杨呓, 李娜, 代玉莹, 黄丽萍, 朱启星,

摘要：背景 三氯乙烯（TCE）可致职业性药疹样皮炎并伴有严重的肝脏损伤，是致死的主要原因之一，但其发生机制尚不清楚。 目的 观察TCE致敏小鼠肝脏中库普弗细胞（KCs）极化的情况，探讨KCs的M1型极化在TCE免疫性肝损伤中的作用。 方法 36只雌性BALB/c小鼠，6~8周龄，随机分为4组：空白对照组（n=5），溶剂对照组（n=5），TCE处理组（TCE组）（n=11），抑制剂处理组（TCE+GdCl3组）（n=15），适应性喂养一周。按照本课题组的建模方法建立TCE致敏模型。在末次激发24 h后对TCE组和TCE+GdCl3组进行皮肤评分，将TCE组和TCE+GdCl3组小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组；末次激发72 h后处死小鼠，取肝脏。全自动生化分析仪检测肝脏损伤指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，HE染色法检测小鼠肝脏病理变化，免疫组化法检测KCs的表面标志物F4/80的表达情况，免疫荧光法检测小鼠肝脏M1型巨噬细胞表面标志物CD11c的表达水平，免疫组化法检测小鼠肝脏肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达情况。 结果 TCE组致敏率为45.45%（5/11），TCE+GdCl3组致敏率为33.33%（5/15），差异无统计学意义（P>0.05）。血清ALT和AST水平在空白对照组、溶剂对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）；与溶剂对照组和TCE阴性组相比，TCE阳性组血清ALT和AST升高有统计学意义（P 3阳性组ALT及AST水平分别为（97.59±9.16）U/L和（124.69±11.26）U/L，低于TCE阳性组（P 3阳性组小鼠肝脏部分细胞出现水肿。肝脏F4/80的免疫组化结果显示：空白对照组、溶剂对照组表达较低，TCE阳性组F4/80大量沉积，TCE+GdCl3阳性组表达较TCE阳性组减少（P 3阳性组该指标表达水平下降。免疫组化结果显示：空白对照组和溶剂对照组TNF-α表达水平极低，TCE阳性组肝脏TNF-α大量沉积，TCE+GdCl3阳性组肝脏中TNF-α表达水平较TCE阳性组下降（P 结论 KCs在TCE致敏小鼠免疫性肝损伤中发挥重要作用，其M1型极化会加重小鼠肝脏损伤。

关键词：三氯乙烯, 肝脏, 库普弗细胞, 免疫性损伤, 职业性药疹样皮炎,