铅致大鼠海马神经发生的抑制作用

来源：环境与职业医学杂志 2019年第8期北京时间：

作者：薛玲, 陈猛, 闫立成, 陈玮玮, 吴磊, 张艳淑,

摘要：背景 铅是一种常见的神经毒物，长期低剂量铅暴露可造成神经系统损害。已有研究表明铅暴露可致神经细胞凋亡增加，致使受损神经元细胞不能得到补偿，进而影响大脑的正常功能。成年哺乳动物脑内海马齿状回颗粒下区（SGZ）终生存在有神经干细胞，在某些生理或病理因素刺激下，可增殖、分化为神经元和神经胶质细胞，迁移到损伤的脑区替换受损细胞，从而建立新的神经回路，维护大脑的正常功能。研究发现，干扰素γ（IFN-γ）可抑制神经干细胞的增殖及分化。转化生长因子β（TGF-β）也是调控细胞发育和细胞周期的关键分子，可促进神经发生过程。 目的 初步探讨IFN-γ和TGF-β在铅致大鼠SGZ区神经发生损伤中的可能调控作用。 方法 雄性成年Fisher 344大鼠45只，随机分为对照组、低铅暴露组、高铅暴露组。低铅暴露组和高铅暴露组大鼠分别饮用含有300、600 mg/L的醋酸铅溶液，对照组大鼠饲以含有600 mg/L的醋酸钠溶液，暴露时间为9周。应用Morris水迷宫试验检测大鼠空间学习和记忆能力；以Ki67+-DCX+双标染色方法，应用激光扫描共聚焦显微镜观察大鼠SGZ区神经干细胞增殖及分化情况。应用real-time PCR技术检测大鼠海马齿状回（DG）区Ki67、DCX mRNA的表达水平；采用ELISA法检测大鼠海马DG区IFN-γ与TGF-β1水平。 结果 高铅暴露组和低铅暴露组大鼠血铅水平分别为（0.34±0.10）、（0.19±0.04）μg/L，均高于对照组（0.09±0.03）μg/L；高铅暴露组和低铅暴露组大鼠海马DG区铅水平分别为（0.53±0.06）、（0.48±0.08）μg/g，亦均高于对照组（0.40±0.05）μg/g。神经行为学试验检测结果显示，高铅暴露组和低铅暴露组大鼠第3天逃避潜伏期分别为（38.37±10.37）、（31.62±9.24）s，均高于对照组（21.86±6.45）s，且高铅暴露组大鼠逃避潜伏期高于低铅暴露组（P Ki67和DCX的mRNA表达水平分别为0.68±0.10和0.78±0.12，均低于对照组（均为1.00±0.16）；高铅暴露组大鼠SGZ区（Ki67+-DCX+）/Ki67+值为对照组的56.4%（20.87% vs.37.00%），亦低于低铅暴露组，为其61.2%（20.87% vs.34.11%），差异有统计学意义（P P P 结论 铅暴露可能导致IFN-γ水平升高，进而抑制TGF-β1的表达水平，影响神经干细胞的分化，致使铅暴露组大鼠新生神经元细胞减少。不能代偿受损神经细胞，这可能是导致成年大鼠神经行为改变，学习记忆能力下降的原因之一。

关键词：铅, 神经发生, 海马, 干扰素γ, 转化生长因子β1,