大气PM2.5加重2型糖尿病模型小鼠肝损伤与AMPK抑制的相关性
来源：环境与职业医学杂志 2019年第6期北京时间：
作者：张佳, 蒋硕, 潘坤, 宋丽莹, 赵金镯,
摘要：背景 有研究发现大气细颗粒物（PM2.5）暴露会导致肝纤维化和非酒精性脂肪肝。2型糖尿病（T2DM）患者本身因出现胰岛素抵抗、脂质堆积及炎症而致肝脏损伤严重。大气PM2.5暴露是否会加重T2DM患者肝损伤目前还不清楚，对该机制的研究较少。 目的 探索腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）在大气PM2.5所致T2DM小鼠肝脏损伤中的作用。 方法 将32只6周龄的db/db小鼠随机分为4组：洁净空气暴露组（FA组）、洁净空气暴露+5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸（AICAR）干预组（FA-AIC组）、浓缩PM2.5暴露组（PM组）和浓缩PM2.5暴露+AICAR干预组（PM-AIC组）。小鼠在气象-环境动物暴露系统中每天暴露10 h，共12周，FA-AIC和PM-AIC组在第11周开始每天腹腔注射AICAR（250 mg/kg），共2周。采用苏木精-伊红（HE）染色法检测肝脏病理变化；采用实时荧光定量PCR法测定肝脏组织中AMPK、白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF-α）的mRNA表达水平；通过Westernblot法检测AMPK、P-AMPK、沉默信息调节因子2同源酶1（SIRT1）、P38-丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、P-P38-MAPK、蛋白激酶B（AKT）、P-AKT蛋白表达水平。 结果 PM组肝脏脂肪变性分数、肿大分数、小叶和门管区炎症分数分别为1.50±0.42、1.10±0.35、0.80±0.12、0.70±0.16；PM-AIC组肝脏脂肪变性分数、肿大分数、小叶和门管区炎症分数分别为1.40±0.31、1.20±0.29、0.70±0.22、0.60±0.18，均大于相应的FA组（P P 2.5抑制了肝脏AMPK mRNA的表达，促进了IL-6和TNF-α mRNA的表达。无论是暴露于浓缩PM2.5还是清洁空气，注射AICAR后均能增加AMPK的mRNA表达（P P P 2.5的小鼠在注射AICAR后，肝脏内这些蛋白表达水平变化均无统计学意义（P > 0.05）。 结论 大气PM2.5加重2型糖尿病模型小鼠肝损伤与AMPK抑制相关。
关键词：PM<sub>2.5</sub>, 肝脏, 腺苷酸活化蛋白激酶, 5-氨基-4甲酰胺咪唑核糖核苷酸,
