邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯染毒对雄性大鼠胰岛素抵抗及氧化应激的影响

来源：环境与职业医学杂志 2019年第4期北京时间：

作者：李奕明, 贾福怀, 秦晋, 吴珉, 厉曙光, 陈波,

摘要：目的 胰岛素抵抗是2型糖尿病和多种慢性代谢性疾病的发病基础，其发生发展与环境因素密切相关。邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）作为常见的增塑剂近年来随着塑料制品的广泛应用而在环境中广泛存在，流行病学研究表明DEHP暴露与2型糖尿病及肥胖等慢性疾病相关。本研究观察DEHP染毒对健康雄性大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗及氧化应激水平的影响。 方法 将24只SPF级健康雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组，分别为对照组（玉米油）、DEHP 10 mg/kg组、DEHP 100 mg/kg组、DEHP 1 000 mg/kg组，染毒方式为经口灌胃（5 mL/kg），每日一次，连续染毒30 d。分别于染毒第0、14、28天尾尖采血检测随机血糖，染毒第29天通过口服葡萄糖耐量试验观察大鼠糖耐量变化。末次染毒次日测空腹血糖（FPG），麻醉并处死大鼠后取肝组织称重并计算肝脏脏器系数。全自动生化仪测定血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、白蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）水平，放射免疫法测定血清胰岛素（FINS），比色法测定血清游离脂肪酸（FFA）、丙二醛（MDA）、过氧化氢（H2O2）水平。 结果 DEHP染毒对大鼠体重变化及膳食摄入的影响无统计学意义（P>0.05）。染毒第14天和第28天，DEHP 1 000 mg/kg染毒组与对照组相比随机血糖值升高（P P>0.05）。与对照组（3.03±0.33）%相比，低、中、高染毒组大鼠肝脏器系数（3.16±0.18）%、（3.68±0.29）%、（5.02±0.46）%均升高（P P P P P>0.05）。各DEHP染毒组大鼠FPG、FINS、胰岛素抵抗的稳态模型评估指数相较于对照组大鼠差异无统计学意义（P>0.05）。DEHP 1 000 mg/kg染毒组大鼠血清FFA、H2O2水平较对照组升高（P P>0.05）。 结论 100~1 000 mg/kg的DEHP染毒可导致雄性Wistar大鼠肝脏损伤，葡萄糖耐量改变，糖脂代谢异常，氧化应激水平升高。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯, 肝脏损伤, 糖脂代谢, 胰岛素抵抗, 氧化应激,