尘肺患者外周血胸腺细胞分化抗原-1 DNA甲基化的改变及意义

来源：环境与职业医学杂志 2019年第3期北京时间：

作者：王宇欣, 周慈, 王和静, 王凯, 张娜, 车双双, 刘科良, 蔺文轩, 李思睿, 刘志宏,

摘要：目的 尘肺是严重影响我国职业人群健康的一种发病率较高的职业病。通过检测尘肺患者外周血胸腺细胞分化抗原-1（Thy-1）DNA甲基化水平，旨在探讨其与尘肺发病的关系。 方法 对84例确诊为尘肺病的男性患者以及具有相同接尘史且同地点工作的75例健康男性工人进行调查。尘肺患者分为煤工尘肺组（40人）和矽肺组（44人），健康工人作为对照组。在知情同意的情况下收集血液样本进行研究。采用ELISA法检测人胶原蛋白Ⅰ（COL-Ⅰ）、胶原蛋白Ⅲ（COL-Ⅲ）、Smad蛋白2/3（Smad2/3）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白的表达，qRT-PCR法检测DNA甲基转移酶1（DNMT1）、DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）、DNA甲基转移酶3B（DNMT3B）及甲基结合蛋白-2（MeCP2）基因mRNA的表达，巢式降落式甲基化特异性PCR法检测Thy-1 DNA甲基化水平。 结果 矽肺组工人COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白表达水平高于煤工尘肺组和对照组（P P>0.05）。矽肺组工人Smad2/3、TGF-β1、TNF-α，煤工尘肺组工人TGF-β1、TNF-α蛋白表达水平均较对照组提高（P P DNMT1、DNMT3A基因mRNA表达水平3组间未呈现差异（P>0.05），但煤工尘肺组、矽肺组DNMT3B基因mRNA表达较对照组升高（P MeCP2基因的mRNA表达也较对照组升高（P Thy-1 DNA甲基化水平均升高（P Thy-1 DNA甲基化水平与TGF-β1、Smad2/3、TNF-α蛋白表达呈正相关关系（r=0.25、0.17、0.31，均P 结论 基于尘肺患者Thy-1 DNA甲基化的表达检测，本研究认为Thy-1 DNA甲基化水平发生变化，可能是调控尘肺病发展进程中表观遗传学机制之一。

关键词：尘肺, 胸腺细胞分化抗原-1, DNA甲基化, 肺纤维化,