氟砷联合染毒对大鼠牙齿组织BMP-2、RANK、PI3K、Akt1基因转录水平的影响

来源：环境与职业医学杂志 2018年第8期北京时间：

作者：覃子秀, 杨兴, 王冰洁, 张涛, 黄一铭, 张均涛, 金照凤, 洪峰,

摘要：目的 通过建立慢性氟砷联合染毒大鼠模型，观察骨形态发生蛋白2（BMP-2）、核因子κB受体活化因子（RANK）、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B1（Akt1）基因mRNA相对表达水平在氟砷联合染毒大鼠牙齿组织中的变化情况。 方法 选取清洁级Wistar大鼠作为研究对象，按析因设计随机分为16组，每组10只，雌雄各半，采用不同浓度NaF（0.0、5.0、10.0、20.0 mg/kg）和NaAsO2（0.0、2.5、5.0、10.0 mg/kg）单独和联合灌胃染毒，每周连续灌胃染毒6 d，停灌1 d，连续染毒6个月。实验结束后处死大鼠。采用氟离子选择电极测牙氟含量，原子荧光光谱法测牙砷含量，实时荧光定量PCR检测大鼠牙齿组织BMP-2、RANK、PI3K和Akt1 mRNA相对量表达。 结果 无氟染毒的4组大鼠均无氟斑牙发生，余12组大鼠均出现氟斑牙。牙氟、牙砷含量随单独氟、砷染毒剂量升高而增加。大鼠牙齿组织BMP-2和Akt1 mRNA表达水平呈现随氟染毒剂量增加而升高的趋势（PP>0.05）。RANK和PI3K mRNA表达水平呈现随氟染毒剂量增加而下降的趋势（PP>0.05）。氟染毒剂量、牙氟含量与BMP-2和Akt1 mRNA表达水平呈正相关（r=0.382、0.302，0.292、0.246，均PRANK和PI3K mRNA表达水平呈负相关（r=-0.323、-0.332，-0.193、-0.185，均PRANK、PI3K mRNA表达呈负相关（r=-0.283、-0.273，均P 结论 过量氟暴露可上调大鼠牙组织BMP-2和Akt1转录水平，下调RANK和PI3K转录水平，从而参与牙齿釉质发育或矿化过程，导致牙齿损伤。氟砷联合暴露致牙齿损伤主要表现为氟的主效应，砷间接参与氟致牙齿损伤作用。

关键词：氟, 砷, 联合作用, <i>BMP-2</i>, <i>RANK</i>, <i>PI3K</i>, <i>Akt1</i>, 氟斑牙, 大鼠,