基准剂量法评估低剂量氯乙烯亚慢性染毒致肝毒性的生物接触限值

来源：环境与职业医学杂志 2018年第5期北京时间：

作者：张林, 陈诗奇, 马文彦, 吕懿, 郭艳琳, 仇玉兰,

摘要：目的 应用基准剂量（BMD）法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应，估算其BMD、基准剂量下限值（BMDL），为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。 方法 48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组（160 mg/m3）、中浓度组（80 mg/m3）、低浓度组（40 mg/m3）和阴性对照组，每组12只，静式吸入染毒10周，每周染毒5次，每次2 h。观察记录小鼠体重变化，行肝脏病理学检查，测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肝脏三酰甘油（TG）及胆固醇（CHO）含量。根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据，采用BMDS 2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型（Hill、Linear、Polynomial和Power模型）对筛选后的实验数据进行拟合，选择最佳拟合模型，得出BMD和BMDL值。 结果 对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变，中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润。与对照组相比，染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义（P>0.05）；高、中浓度组肝脏CHO含量（1 836.86±179.89）、（1 944.20±213.45）mmol/g均高于低浓度组及对照组（1 176.65±73.91）、（1 085.10±211.95）mmol/g，且差异具有统计学意义（P 3。氯乙烯的未观察到有害作用水平（NOAEL）为40 mg/m3。 结论 低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱，且BMD和BMDL值均低于NOAEL。

关键词：氯乙烯, 肝毒性, 剂量-效应关系, 基准剂量, 基准剂量下限值, 未观察到有害作用水平,