DEHP低剂量慢性暴露对雌性大鼠糖代谢的影响

来源：环境与职业医学杂志 2017年第8期北京时间：

作者：李丽萍, 黄凌燕, 张亚娟, 李玲, 张鹏举, 刘贺荣, 德小明,

摘要：目的 观察邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）低剂量慢性暴露对雌性大鼠糖代谢的影响。 方法 将24只SPF级雌性SD大鼠随机分为4组，分别为0、3、30、300 mg/kg（以体重计，后同）DEHP染毒组，每组6只，采用喂饲的方式连续染毒46周，定期测量大鼠空腹血糖，并记录体重变化。于末次染毒24 h后，称量大鼠体重，分别进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素耐量实验（ITT），计算曲线下面积（AUC）；随后水合氯醛麻醉，心尖取血处死，取肝脏、胰腺、生殖器周围白色脂肪、腓肠肌称重，并保存于10%（体积分数）中性福尔马林中固定，用于组织病理形态观察（腓肠肌除外）。 结果 DEHP染毒期间，各组大鼠均未出现明显毒作用表现。与0 mg/kg组比较：① 各实验组大鼠体重差异均无统计学意义（P > 0.05）。② 300 mg/kg组大鼠肝脏脏器系数升高（PP > 0.05）；各实验组胰腺、生殖器周围白色脂肪、腓肠肌脏器系数差异均无统计学意义（P > 0.05）。③ DEHP暴露18周后，300 mg/kg大鼠空腹血糖升高（PP > 0.05）；各组HOMA-IR、ISI、血清胰岛素水平差异均无统计学意义（P > 0.05）。④ OGTT结果显示，雌性大鼠300 mg/kg组服糖后血糖浓度峰值出现早15 min出现峰值（P=0.004），而服糖后60、120 min时血糖浓度明显下降（P=0.038，P=0.039），且服糖后120 min血糖浓度低于空腹水平，血糖AUC降低（P=0.040）；ITT实验结果显示，30 mg/kg组血糖值在15 min时明显低于0 mg/kg组（P=0.029），300 mg/kg组血糖值下降较为明显，在60、120 min时血糖值下降超过空腹血糖的50%（P=0.017，P=0.038），且恢复至空腹血糖值缓慢，300 mg/kg组血糖AUC降低（P=0.028）。肝脏病理形态结果显示：各DEHP染毒组大鼠肝细胞出现不同程度增大、水肿，间质疏松，可见不同程度胆管周围炎。胰腺病理形态结果显示：各DEHP染毒组大鼠胰岛面积减小、细胞数量减少。生殖器周围白色脂肪病理形态结果显示各DEHP染毒组大鼠脂肪细胞不同程度缩小、大小不一，细胞排列不整齐。 结论 DEHP低剂量慢性暴露可能导致雌性大鼠发生胰岛素抵抗。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯, 慢性, 低剂量, 大鼠, 糖代谢,