胱天蛋白9基因信号通路在大气PM2.5促发巨噬细胞损伤中的作用

来源：环境与职业医学杂志 2017年第5期北京时间：

作者：蒋硕, 薄亮, 杜喜浩, 刘洁, 曾雪娇, 张佳, 蒋蓉芳, 宋伟民, 赵金镯,

摘要：目的 用小鼠腹腔巨噬细胞原代培养实验探索胱天蛋白9（CARD9）基因信号通路在大气细颗粒物（PM2.5）对巨噬细胞影响中可能的作用机制。 方法 取6~8周龄的CARD9敲基因（CARD9-/-）雌性小鼠或C57BL/6雌性小鼠，原代培养腹腔巨噬细胞，按照低、中、高剂量组（PM2.5质量浓度分别为50、100、200 μg/mL）染毒24 h。测定细胞的存活率和巨噬细胞杀伤功能，测量巨噬细胞上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的表达水平，以及巨噬细胞炎症相关因子（Dectin-1，IL-6和TNF-α）的mRNA表达水平。 结果 PM2.5处理24 h后，C57BL/6小鼠巨噬细胞的存活率在低、中、高剂量组分别下降到93.35%、90.89%、84.44%；CARD9-/-小鼠下降到95.30%、92.23%、86.04%；但两种小鼠间无差异。PM2.5对C57BL/6小鼠的巨噬细胞产生刺激作用，低、中、高剂量组IL-6浓度分别为（14.95±5.84）、（30.55±2.34）、（47.90±9.90）μg/L，TNF-α分别为（144.34±35.75）、（228.93±46.62）、（351.38±46.82）μg/L；暴露于相同剂量的PM2.5时，除低剂量组IL-6外，CARD9-/-小鼠巨噬细胞上清液中IL-6和TNF-α浓度都明显低于C57BL/6小鼠，差异具有统计学意义（P 2.5低剂量组时仅为1.15±0.26和1.24±0.29，到高剂量组则变为2.75±0.68和2.67±0.47。CARD9-/-小鼠巨噬细胞内的IL-6和TNF-α的mRNA水平明显低于相同剂量PM2.5组的C57BL/6小鼠（均P 结论 PM2.5可能通过介导CARD9基因信号通路诱导巨噬细胞释放促炎细胞因子。

关键词：细颗粒物, 巨噬细胞, <i>CARD</i>9, 炎症反应, mRNA,