碘乙腈致三种人源性肝细胞氧化应激作用的研究

来源：环境与职业医学杂志 2016年第12期北京时间：

作者：谷玉祥, 万煜, 薛鹏,

摘要：目的了解碘乙腈（IAN）对多种人源性肝细胞的毒性作用特征，初步探索其毒性作用机制，并选取适合用于研究环境污染物毒性效应的细胞模型。方法将人肝癌细胞（HepG2）、人正常肝细胞（Chang liver和LO2）行0~100 μmol/L不同浓度的IAN染毒，镜下观察各染毒剂量下细胞的形态结构变化，并用细胞增殖毒性检测试剂盒（CCK-8）检测细胞存活力，同时测定细胞内活性氧（ROS）水平、抗氧化反应元件（ARE）报告基因活性、谷胱甘肽（GSH）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果①50 μmol/L染毒组，3种肝细胞逐渐变圆皱缩、边界模糊不清、细胞间连接消失；100 μmol/L组，3种肝细胞大量死亡。②HepG2细胞存活力在100 μmol/L组明显下降（P<0.05）；Chang liver细胞存活力随着IAN浓度的升高而降低（r=-0.974，P<0.05），当IAN浓度大于20 μmol/L时，Chang liver细胞存活力明显降低（均P<0.05）；LO2细胞存活力在10 μmol/L组明显上升（P<0.05），在50和100 μmol/L组明显下降（均P<0.05）。③在100 μmol/L组，3种肝细胞内ROS水平明显上升（均P<0.05），其中HepG2上升幅度较小。④ARE报告基因活性随着IAN浓度的增加而上升（r=0.944，P<0.05）。在5 μmol/L和10 μmol/L组，ARE报告基因的活性明显上升（均P<0.05）。⑤在20 μmol/L组，3种肝细胞内SOD活性明显下降（均P<0.05）；而在1 μmol/L组，Chang liver细胞内SOD活性明显上升（P<0.05）。⑥各浓度组3种肝细胞的细胞内GSH水平变化，均无统计学意义（均P>0.05）。结论IAN可在3种人源性肝细胞内诱导氧化应激，进而造成细胞损伤。与HepG2相比，Chang liver和LO2对IAN诱导的细胞毒性和氧化应激效应更敏感，更适合作为研究环境污染物毒性效应的细胞模型。

关键词：消毒副产物, 碘乙腈, 氧化应激, 人源性肝细胞,