氟化钠对人原代成骨细胞p21基因组蛋白乙酰化及表达的影响

来源：环境与职业医学杂志 2016年第6期北京时间：

作者：游同钊, 廖玉丹, 严威敏, 于春, 罗鹏, 潘雪莉,

摘要：目的观察氟化钠对人原代成骨细胞p21基因组蛋白乙酰化水平、mRNA转录及蛋白表达的影响，为阐释氟骨症发生分子机制提供依据。方法以0、125、250、500、1 000 μmol/L氟化钠处理人原代成骨细胞72 h，定量染色质免疫共沉淀技术检测p21基因转录调控区ChIP1区域及编码区ChIP2区域组蛋白乙酰化水平，实时荧光定量PCR法检测p21基因mRNA转录水平，免疫印迹法检测P21蛋白表达。结果氟化钠处理的0、125、250、500、1 000 μmol/L浓度组中，p21基因转录调控区ChIP1区域组蛋白H3K9乙酰化水平分别为1.998±0.085、1.644±0.162、1.381±0.069、1.280±0.129、1.040±0.270，差异有统计学意义（F=15.757，P < 0.05）；组蛋白H3K14乙酰化水平分别为1.344±0.068、1.248±0.070、1.140±0.090、1.040±0.116、0.770±0.059，差异有统计学意义（F=21.284，P < 0.05）；组蛋白H4K16乙酰化水平分别为1.330±0.084、1.251±0.085、1.087±0.044、0.854±0.070、0.788±0.051，差异有统计学意义（F=36.429，P < 0.05）。不同浓度染氟组中，编码区ChIP2区域组蛋白H3K9、H3K14、H4K16乙酰化水平差异均无统计学意义（F=0.084、0.206、0.500，均P>0.05）。p21基因mRNA转录水平分别为2.65±0.35、1.93±0.48、0.88±0.17、0.82±0.09、0.67±0.16，差异有统计学意义（F=3.90，P < 0.05）；P21蛋白表达水平分别为1.62±0.06、1.02±0.08、0.84±0.07、0.26±0.05、0.07±0.03，差异亦有统计学意义（F=281.58，P < 0.05）。结论氟可致人原代成骨细胞p21基因转录调控区组蛋白乙酰化水平降低，抑制p21基因mRNA转录及蛋白表达，可能是氟致人成骨细胞增殖活跃的重要分子机制之一。

关键词：氟, 人成骨细胞, <i>p21</i>基因, 组蛋白乙酰化,