核因子-κB信号通路在自来水有机提取物致L02细胞炎性损伤中的作用

来源：环境与职业医学杂志 2016年第4期北京时间：

作者：岑延利, 杨光红, 桂晓玲, 张爱华, 蒋涓,

摘要：目的观察自来水有机提取物致正常人肝细胞株（L02细胞）炎性损伤中核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活情况及其调控作用。方法采用固相萃取法提取自来水中的有机污染物。将L02细胞分别暴露于培养液（空白对照）、0.1%二甲基亚砜（溶剂对照）和0.312 5、0.625 0、1.250 0、2.500 0、5.000 0 L/mL自来水有机提取物中24、48、72 h。采用免疫印迹方法观察NF-κB信号通路的激活情况；并使用ELISA法测定细胞培养液上清中白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果（1）L02细胞染毒24、48、72h，细胞活力在各剂量组均明显降低（P < 0.05）。（2）L02细胞染毒24、48、72 h，NF-κB抑制蛋白的表达水平在0.625 0 L/mL以上剂量组均明显降低（P < 0.05）；p65蛋白表达水平在染毒24、48h时点，仅在1.2500L/mL以上剂量组明显升高（P < 0.05），而在72h时点，0.6250L/mL以上剂量组即明显升高（P < 0.05）。（3）L02细胞染毒24、48h后，0.6250L/mL以上处理组的IL-8水平均明显升高（P < 0.05）；而染毒72h，低剂量组（0.3125L/mL）的IL-8水平即可升高明显（P < 0.05）；染毒24 h，1.250 0 L/mL以上处理组的TNF-α水平明显升高（P < 0.05）；而染毒48、72 h，TNF-α水平在0.625 0 L/mL以上处理组即升高明显（P < 0.05）。与24 h染毒组比较，48、72 h各染毒组的IL-8与TNF-α水平均明显升高（P < 0.05）。（4）IL-8、TNF-α水平与NF-κB抑制蛋白表达水平均呈负相关关系（r=-0.851 0、-0.818 0，P < 0.05），与p65蛋白表达水平呈正相关关系（r=0.816 0、0.865 0，P < 0.05）。结论自来水有机提取物可剂量-依赖性及时间-依赖性地激活NF-κB信号通路，诱导IL-8及TNF-α的分泌，此可能为其诱发L02细胞炎性损伤的重要原因之一。

关键词：自来水, 有机提取物, 正常人肝细胞(L02细胞), 核因子-κB, 白介素-8, 肿瘤坏死因子-α,