雷公藤红素体内与体外急性毒性试验结果的比较

来源：环境与职业医学杂志 2015年第6期北京时间：

作者：许羚, 胡玥, 丁晓霜, 周谡, 唐黎明, 石劲敏,

摘要：目的 研究雷公藤红素对3T3细胞的毒性作用,获得的细胞毒性结果预测急性毒性半数致死量(LD50),并与采用小鼠上下法(UDP)和Bliss法测定的急性毒性数值进行比较。 方法 以已验证的3T3细胞中性红摄取为细胞毒性模型,以0.01~2.05 mg/L的8个浓度(剂间比为2.15)的雷公藤红素进行处理,分别于处理后48 h进行中性红摄取试验,计算半数抑制浓度(IC50)。以RC数学模型预测其全身急性毒性LD50。参考此LD50值设定起始剂量进行小鼠上下法实验。取70只ICR小鼠,雌雄各半,以3、4、5、6、7、8 mg/kg的雷公藤红素溶液和0 mg/kg4%二甲亚砜(DMSO)氯化钠注射液静脉给药,观察14 d,根据动物死亡率采用Bliss法计算LD50。 结果 雷公藤红素3T3细胞中性红摄取试验的IC50值为(0.1197& #177;0.0187)mg/L(n=2),决定系数R2> 0.96,预测其全身急性毒性LD50为5.375 mg/kg。上下法起始剂量设为3.3 mg/kg,测得雷公藤红素在ICR小鼠的LD50值为3.157 mg/kg, 95%可信区间为3.1~5.5 mg/kg。小鼠Bliss法测定急性毒性LD50为4.899 mg/kg, 95%可信区间为4.483~5.354 mg/kg。 结论 雷公藤红素的体外3T3细胞毒性预测急性毒性与体内方法所得数值一致。

关键词：雷公藤红素, 3T3中性红摄取试验, 急性毒性, 上下法, Bliss法, 比较,