整合血浆蛋白质组与全基因组关联研究鉴定呼吸系统疾病新型药物靶标

来源：电子与信息学报杂志2026年第3期北京时间：

作者：马昕茜, 倪文涛

单位：北京大学人民医院呼吸与危重症医学科 北京 100044

摘要：呼吸系统疾病严重危害人类健康，其病因学机制解析与新型药物靶点发掘一直是医学研究的重点领域。该文采用蛋白质组孟德尔随机化(MR)与共定位分析，利用大规模蛋白质定量性状位点汇总数据，评估血浆蛋白与27种呼吸系统疾病表型的因果关联，并进行共定位分析以控制混杂因素及连锁不平衡的潜在偏倚。采用验证队列MR分析以及基于汇总数据的孟德尔随机化分析(SMR)验证因果关联，并通过双向MR及Steiger检验评估反向因果关联。结果显示MR分析共识别出600组血浆蛋白-疾病表型关联，其中29组关联共定位分析结果为阳性(PP4>0.8)，26组关联SMR分析为阳性。该研究确定了NRX3A等5种蛋白与慢性阻塞性肺病、IL7R等3种蛋白与哮喘、FUT3_FUT5与特发性肺纤维化的显著关联，并发现CSF3与重症COVID-19, BTN2A1等与不同亚型肺癌的因果关联。综上，该研究揭示多种与呼吸系统疾病相关的血浆蛋白，为疾病机制研究及药物研发提供新方向。

关键词：呼吸系统疾病, 血浆蛋白, 孟德尔随机化, 生物标志物, 药物靶点

基金资助：国家自然科学基金(81903672)