地西泮及其代谢物在草鱼中累积与消除规律研究

来源：大连海洋大学学报杂志2025年第5期北京时间：

作者：刘海新, 汤水粉, 余颖, 罗方方, 陈宇锋, 王丽娟, 姜琳琳, 陈思, 郑一玲

单位：1.福建省水产研究所，福建 厦门 361013；2.福建省海洋生物增养殖与高值化利用重点实验室，福建 厦门 361013；3.福建省海洋生物资源开发利用协同创新中心，福建 厦门 361013

摘要：为揭示地西泮(Diazepam，CAS 439-14-5)及其代谢产物在鱼体内的药代动力学特征，以草鱼(Ctenopharyngodonidella)为试验对象，采用药浴暴露-清水消除的试验模式，高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)监测血浆、肌肉和肝脏中地西泮及其代谢物的动态浓度变化，并运用药代动力学软件进行模型拟合与参数解析。结果表明：吸收阶段符合一室开放模型，23 ℃±1 ℃条件下，肌肉、血浆和肝脏的吸收半衰期(t1/2Ka)分别为(0.786±0.01)、(1.86±0.63)、(0.492±0.066)h，达峰浓度(Cmax)为(447.5±11.6)、(864.1±40.9)、(1 595.1±113.2)μg/kg；消除阶段地西泮呈现多峰现象，肌肉、血浆和肝脏的平均驻留时间(MRT)分别为(298.9±3.31)、(347.7±9.96)、(341.4±0.96)h。依据代谢动力学模型推算得出理论休药期达87 d，显著高于常规水产药物。研究表明，地西泮在肝脏中富集能力强、消除时间长。水产品中地西泮残留主要源于直接接触而非环境富集。

关键词：地西泮,草鱼,累积与消除

基金资助：福建省海洋服务与渔业高质量发展专项(闽财指〔2024〕0053号FJHY-YYKJ-2024-1-7)；省属公益类科研院所基本科研专项公益类竞争性项目(2024R1048)